荷蘭烏德勒支大學醫學中心分子遺傳學教授Hans Clevers現為荷蘭皇家科學院院士，歐洲分子生物學組織EMBO會士。是Wnt信號轉導通路、腸發育和相關癌症方麵研究領域的頂尖專家。近日其帶領的研究組接連在Cell、Neuron和Cell Stem Cell雜誌上發表4篇論文，公布了關於癌症幹細胞研究的最新成果。

        1991至2002年，Hans Clevers是荷蘭烏得勒支大學免疫學教授，2002年起Hans Clevers任該校分子遺傳學方麵的教授。2002至2012年，Hans Clevers主管荷蘭Hubrecht研究所，從2012年開始成為荷蘭皇家藝術與科學院主席，2014年當選為美國國家科學院院士。Hans Clevers是幹細胞與癌症生物領域大師級的科學家，首次克隆了TCF1基因，並首次將此幹細胞在腸內證實。Hans Clevers是生命科學突破獎、法國榮譽騎士勳章、荷蘭獅子騎士勳章等榮譽獲得者。在“幹細胞在癌症發展過程中的作用”這一研究領域，他始終是一名領軍人物。

        2月5日在Cell子刊《Cell Stem Cell》雜誌上發表的題為“Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts”的論文中，研究人員表明，Wnt信號通路的一個靶基因、腸幹細胞身份的主調控因子——Ascl2，是在一個直接的自動活化環中被調控的，從而導致明顯不同的開/關表達模式，Wnt/R脊椎蛋白可以激活這個調控環。這一機製可解釋腸隱窩中的Wnt水平，並將連續的Wnt信號翻譯為一個不連續的Ascl2“開”或“關”決定。反過來，Ascl2連同β-catenin/Tcf，可激活對幹細胞狀態很重要的基因。

        1月21日在Cell子刊《Neuron》發表的題為“Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria”的論文中，Clevers研究小組發現，在正常條件下，腸道黏膜膠質細胞固有層的定植開始於出生後早期階段，但是在斷奶後達到穩態水平。采用遺傳譜係追蹤，研究小組提供證據表明，在成年小鼠中，黏膜EGCs網絡通過腸壁叢起源的傳入膠質細胞得以不斷更新。此外，研究人員還證明，腸黏膜中膠質細胞的最初定植和穩態是由腸道固有菌群所調節。

        另外，該研究小組在2015年1月15號《Cell》雜誌同期發表兩篇論文：“Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer”和“Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver”。在前一篇論文中，他們與冷泉港實驗室合作，描述了一種胰腺癌三維“類器官”培養係統，這種方法不僅可以培養來自實驗室小鼠模型的胰腺組織，還可培養來自人類患者的胰腺組織，由此提供了一條未來通向個體化療法的路徑。相關閱讀：Cell重大成果：Cell重大成果：構建“癌症之王”的類器官模型。而後一篇論文中，該研究小組構建了一種長期的人類肝髒類器官培養物，發現人類肝髒幹細胞在長期擴增後仍保持遺傳穩定性，肝髒類器官培養物可在體內和體外分化成為功能性肝細胞。