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EGFR外顯子19缺失和21突變，是兩種不同的疾病嗎？

作者：廖莉莉來源：中國醫學論壇報日期：2015-03-16

導讀

對不同亞型患者EGFR-TKI療效試驗進行彙總的結果顯示，19外顯子缺失患者的療效可能優於L858R突變患者。2014年發表的2篇薈萃分析[(公共科學圖書館?綜合)PLoSOne2014,9(9):e107161]和[(癌症研究與臨床腫瘤學雜誌)JCancerResClinOncol2014,140(11):1901]也得出同樣結論。另一方麵，不同EGFR突變狀態者的化療療效也可能有差別，這可能使間接比較的研究結果產生偏移，因此目前暫不能將19外顯子缺失和L858R突變確定為兩個不同疾病。無論哪種類型EG

關鍵字： EGFR | NSCLC | 突變

同濟大學附屬上海市肺科醫院的周彩存教授為我們解讀了Lux-lung3和Lux-lung6研究彙總分析後得到的結果。兩項研究結果都顯示，在接受阿法替尼(afatinib)治療的EGFR 突變 NSCLC患者中，19外顯子突變(19del)患者的OS期均長於21外顯子突變(L858R)的患者。對此，周彩存教授形象地解釋道，19del和L858R是“兄弟”，但不是“雙胞胎”;阿法替尼作為EGFR-TKI，與吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼也是“兄弟”，但不是“四胞胎”;EGFR19del既是預後因子也是預測因子。

兩種突變患者的治療療效出現差別的原因?

南京軍區南京總醫院宋勇：該現象的機製暫不清楚，既往報道的可能機製有TKI對不同外顯子突變腫瘤的EGFR、Akt和Erk磷酸化的抑製程度存在差異。浙江省腫瘤醫院張沂平：從分子水平來看，兩種突變的空間構象有一定區別，且21位點具有高磷酸化特點，這些現象與研究結果是否相關還有待研究。

EGFR19del和L858R患者的最佳一線治療方案的選擇?

浙江省腫瘤醫院範雲：對於EGFR19缺失患者無疑是選擇TKI一線治療;而對於21突變患者，目前數據保持了一線TKI治療的優勢，個人認為21突變一線也應首選TKI治療。對於TKI藥物選擇，一代和二代TKI在兩類患者中存在差異，但是否選擇二代藥物還有待更多臨床研究，同時還要平衡藥物療效與毒性反應。同樣，三代TKI是否對21突變的療效更好，目前也仍無定論。

如何設計新的研究來驗證兩者的區別?

廣東省人民醫院吳一龍：驗證兩者區別還需要大量轉化醫學研究，但對於臨床醫生來講，或可簡化試驗設計，例如驗證兩者的生存是否相等即可間接的回答這個問題。複旦大學附屬腫瘤醫院常建華：後續研究可以進一步細化，將對OS影響很大的因素(如後續治療)盡可能地作出規定，避免其對OS的影響。

總結

福建省腫瘤醫院黃誠：對不同亞型患者EGFR-TKI療效試驗進行彙總的結果顯示，19外顯子缺失患者的療效可能優於L858R突變患者。2014年發表的2篇薈萃分析[(公共科學圖書館?綜合)PLoSOne2014,9(9):e107161]和[(癌症研究與臨床腫瘤學雜誌)JCancerResClinOncol2014,140(11):1901]也得出同樣結論。另一方麵，不同EGFR突變狀態者的化療療效也可能有差別，這可能使間接比較的研究結果產生偏移，因此目前暫不能將19外顯子缺失和L858R突變確定為兩個不同疾病。無論哪種類型EGFR突變，EGFR-TKI一線治療地位仍未動搖。進一步從機製層麵探明不同突變類型腫瘤生物學行為的區別及開展前瞻性隊列研究可能是今後的研究熱點。