IMPRESS研究入組標準代表了EGFR突變患者TKI治療及耐藥現實世界中的特點(女性、非吸煙、腺癌患者>60%，50%以上患者一線TKI治療中位PFS為10個月以上，按Jackman標準TKI治療失敗)，具有臨床指導意義。然而，這樣的入組標準強調影像學進展而忽略了TKI耐藥模式的異質性。既往研究顯示，TKI耐藥可能存在快速進展、緩慢進展和局部進展3個模式，其後續治療策略也應有所差別(快速進展患者使用化療;緩慢進展患者繼續TKI治療，出現症狀後改用化療;局部進展患者繼續TKI治療的同時局部幹預)。
EGFR TKI耐藥呈現異質性；根據異質性決定耐藥的治療策略是可行的
IMPRESS研究入組標準代表了EGFR突變患者TKI治療及耐藥現實世界中的特點(女性、非吸煙、腺癌患者>60%，50%以上患者一線TKI治療中位PFS為10個月以上，按Jackman標準TKI治療失敗)，具有臨床指導意義。然而，這樣的入組標準強調影像學進展而忽略了TKI耐藥模式的異質性。既往研究顯示，TKI耐藥可能存在快速進展、緩慢進展和局部進展3個模式，其後續治療策略也應有所差別(快速進展患者使用化療;緩慢進展患者繼續TKI治療，出現症狀後改用化療;局部進展患者繼續TKI治療的同時局部幹預)。因此，吳教授認為：“IMPRESS研究陰性結果的可能原因之一，就是沒有考慮耐藥模式的異質性。”進一步，ASPIRATION研究中，部分經過RECIST標準判斷疾病進展(PD)的患者，可以從繼續TKI治療中獲益。綜上，應在充分考慮耐藥性的異質性基礎上，決定後續治療策略。
耐藥後不推薦聯合使用TKI和化療；如果選擇化療，建議轉換為培美曲塞
盡管IMPRESS研究是陰性結果，但也明確顯示，TKI治療進展的患者，聯合使用化療和TKI治療是不恰當的。那麼在TKI治療進展後，改用哪種化療方案更優呢?目前對於此類患者化療方案的選擇尚無定論，但IMPRESS研究中，培美曲塞治療的PFS期是5.4個月。因此，根據IMPRESS研究的結果以及CTONG0806的經驗，吳教授在本次總結中的觀點是，培美曲塞可以是很好的選擇。
推薦根據耐藥機製參加相應的臨床試驗
IMPRESS研究提出的另一個挑戰是，我們能否精準地治療耐藥?除占據60%的T790M突變外，已知的分子機製還包括MET、HER2等。AZD9291研究中T790M陽性患者的中位PFS超過9.6個月;而針對c-MET的INC280研究的初步結果也很好。這些都進一步支持，根據耐藥機製選擇治療策略的重要性。
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