金 震 東教授

　　金 震 東 ，第 二 軍 醫 大 學 附 屬 長 海 醫 院 消 化內鏡中心副主任、主 任 醫 師 、教 授 、博 士 生 導 師 。 主 要 從 事 超 聲 內 鏡 在 消 化 係 統 疾 病 的 應 用 研 究 。 任 第 17 屆 國 際 超 聲 內 鏡 大 會 執行主席、中華醫學會 消 化 內 鏡 學 分 會 常 委 兼秘書長、中華醫學會 消 化 內 鏡 學 分 會 超 聲 內鏡學組組長、上海市 醫 學 會 消 化 內 鏡 專 業 委員會副主任委員、上 海 市 醫 學 會 超 聲 內 鏡 學組組長。

　　胰 腺 癌 是 一 種 病 情 凶 險 、治 愈 率 低 、預 後 極 差 的 消 化 道 惡 性 腫 瘤。因胰腺的特殊解剖學位置、生理特點及生物學行為，胰腺癌的早 期診斷較為困難，大多數患者就診時病情已到中晚期，手術切除率 低 ，預 後 差 ，5 年 生 存 率 不 到 5.0%。 對 於 不 能 手 術 切 除 的 胰 腺 癌 患 者，微創性介入治療已成為提高患者生存質量、延長生存期的重點研 究方向之一。

超聲內鏡（EUS）應用於臨床已有 30 餘年，早期 EUS 僅作為一種 診斷方法應用於臨床。但近年來隨著超聲內鏡技術的發展及線陣超 聲掃描探頭的應用，使得 EUS 在臨床治療方麵取得重大進展。

　　EUS 引導下放射性碘粒子置入術　

　　放射性粒子置入是指將具有放射性的 核 素 直 接 置 入 到 腫 瘤 靶 體 積 內 或 腫 瘤 周 圍，通過放射性核素持續釋放射線對腫瘤 細胞進行殺傷，達到治療腫瘤的目的。

　　放射性粒子 125 碘（I）用於局部治療胰腺 癌已有 20 餘年的曆史，早期是在術中直視 下行粒子置入，結果被證明是安全和有效 的。近年來，隨著 EUS 技術的發展，人們通 過 EUS 引導下的細針注射（EUS-FNI）技術 將放射性 125I 粒子置入胰腺癌組織來治療中 晚期胰腺癌（圖 1）。

　　EUS 引導下置入放射性粒子來治療胰 腺癌有以下優勢：①可以避開血管、胰管等 重要結構；②粒子空間分布更均勻；③並發 症發生率低；④便於一般狀況差無法手術 患者的治療。我院消化內科報道了在 22 例 無法手術的胰腺癌患者中，使用 EUS 引導 下 125I 粒子置入治療，每例患者平均置入了10 枚粒子，結果 10 例（45.5%）患者的腫瘤 生長得到控製，其中位生存期為 9 個月。患者在術中、術後均未出現明顯的並發症。

　　盡管該治療方法沒有明顯改善患者總 生存率，但可改善其疼痛症狀。對於不可 手術切除的進展期胰腺癌患者，EUS 引導125I 粒子置入治療可提高患者的生活質量。 EUS 引 導 下 置 入 放 射 性 粒 子 具 有 定 位 準 確、創傷小、穿刺距離短等優點，但也存在 一些問題，因這種治療仍屬於局部治療，需 聯合外科、放射治療及全身化學治療等手 段，以求達到最佳治療效果。

　　EUS 引導下注射抗腫瘤病毒載體

　　在 EUS 引導下將病毒載體注射入瘤體內治療晚期胰腺癌是最近發展起來的新方 法。ONYX-015 是首個用於治療晚期胰腺 癌的病毒載體，具有依賴 p53 的選擇性複製 和殺傷作用。

　　美 國 M.D.Anderson 癌 症 中 心 應 用 ONYX-015 病毒載體對胰腺癌進行Ⅰ、Ⅱ期 臨床試驗，結果發現接受治療的 21 例晚期 胰腺癌患者中有 2 例達到部分緩解（PR），6 例病情穩定（SD），11 例病情進展（PD），患 者中位生存期為 7.5 個月。

　　TNFerade 是 攜 帶 腫 瘤 壞 死 因 子（TNF）-α基因的複製缺陷病毒載體。有研 究 者 曾 報 道 ，對 1 例 晚 期 胰 腺 癌 患 者 ，在 EUS 引導下行瘤內注射 TNFerade，聯合 5- 氟尿嘧啶（5-

　　FU）靜脈化療和放射治療，治 療期間患者未出現明顯不良反應，並能很 好地耐受該治療。

　　基因重組人 5 型腺病（H101）是利用基 因工程技術對人類 5 型腺病毒進行基因重 組得到的一種溶瘤病毒。在 EUS 引導下將 溶瘤病毒 H101 置入胰腺腫瘤組織內來治療晚期胰腺癌也已應用於臨床（圖 2）。我院消化科在臨床上也開展了 EUS 引導下 H101 置 入聯合靜脈注射吉西他濱治療晚期胰腺癌 的初步探索研究，結果發現該方法應用於臨 床是安全、可行的，能有效改善患者的生存 質量，且聯合治療優於吉西他濱單藥治療。

圖1 EUS 引導下125I粒子置入聲像圖

圖 2 EUS 引 導 下H101置入聲像圖

圖 3 EUS 引 導 下CPN聲像圖

圖 4 EUS 引導下乙 醇注射的聲像圖

　　EUS 引導下腹腔神經節阻滯

　　EUS引導下腹腔神經節阻滯（EUS-CPN） 是 在 EUS 引 導 下 通 過 向 腹 腔 神 經 節 注 射 化 學 藥 物 ，使 神 經 節 溶 解 或 破 壞 ，從 而 中 斷 疼 痛 傳 輸 。 該 方 法 可 有 效 緩 解 胰 腺 腫 瘤引起的頑固性疼痛（圖 3）。

　　有研究報道，79%～88%的患者在接受EUS-CPN 治 療 後 腹 痛 可 得 到 持 久 緩 解 ， 82%～91%的患者止痛藥劑量無增加甚至 減 少 ，78%的 患 者 疼 痛 緩 解 時 間 達 24 周 。 我院消化科

　　對 33 例胰腺癌及腹腔轉移腫瘤 患 者 進 行 EUS-CPN 治 療 ，手 術 成 功 率 達100%。術後患者未發生急性胰腺炎、胰瘺、 出血、穿孔及腹腔感染等嚴重並發症。患 者術後 12 小時疼痛評分顯著降低，疼痛緩 解率達 100%。術後 24 小時疼痛緩解率為98％，術後 72 小時疼痛緩解率為 90％，術 後 1 周疼痛緩解率為 88％。

　　而 為 了 改 變 常 規 CPN 短 期 止 痛 效 果 好、長期止痛效果差的狀況，有學者嚐試在 EUS 引 導 下 行 腹 腔 神 經 節 放 射 粒 子 置 入 術。2006 年 10 月至今，我院消化內科對 40 餘例晚期胰腺癌疼痛患者行 EUS 引導下 125I粒子腹腔神經節旁種植，未發現出血、感染等並發症，臨床療效在隨訪中。

　　EUS 引導下注射乙醇

　　EUS-FNI 也是伴隨 EUS-細針抽吸活檢（FNA）發展起來的 EUS 新技術。EUS 引導 下乙醇注射是通過 EUS-FNI 向腫瘤部位注 射乙醇來治療胰腺腫瘤（圖 4）。該治療技術 有操作簡單，

　　副作用小，價廉經濟等優點。

　　近年來有一些關於 EUS 引導下乙醇注 射治療胰腺神經內分泌腫瘤的個案報道， 患者經乙醇注射治療後均獲得完全緩解， 治療後雖並發輕度的急性胰腺炎，但經治 療後均恢複正常。盡管這種治療方法沒有 大樣本的臨床研究進行驗證，但為中晚期 胰腺癌的治療提供了新思路，有廣闊的臨 床應用前景。

　　其他

　　此外，EUS 引導下射頻消融治療、EUS 引導下光動力學治療及 EUS 引導下置入化 療粒子如紫杉醇緩釋膠囊、含伊立替康的 發射性微球體等方法也已相繼開展。

　　超聲內鏡治療作為一種較新的微創性 介 入 治 療 正 被 越 來 越 多 的 臨 床 醫 師 所 接 受，特別是在胰腺腫瘤治療方麵具有獨特 的優勢。盡管有些治療技術仍處於試驗研 究階段或是僅限於一些個案報道，但隨著 超聲內鏡技術的不斷發展，EUS 在胰腺癌 治療方麵將得到更為廣泛的應用。