作者：上海市胸科醫院 韓寶惠 施春雷 熊麗紋 鍾華 孫加源 李榕 錢嘉琳 發自瑞士日內瓦

        4月15～18日，第5屆歐洲肺癌大會(ELCC)在瑞士日內瓦召開。該會議是全世界最前沿的多學科腫瘤學術活動之一，吸引了來自世界各國的腫瘤內科、腫瘤放療科、腫瘤外科、臨床前研究者及相關專業領域專家，是一次腫瘤研究領域的世界高水平“頭腦風暴”。本次會議不乏來自中國的研究報告，尤其是上海市胸科醫院韓寶惠教授及其學術團隊帶來了兩項關於肺癌的研究(ESTERN和 IGNITE)成果在會議中進行口頭報告，更是發出了宏亮的中國聲音，吸引了國際同行的高度重視和熱烈討論。

        肺癌以其高發病率和高死亡率成為了世界級難題，尤其中晚期肺癌因失去了根治性手術機會而完全沒有治愈希望。韓寶惠教授及其學術團隊麵對這一群被判了“死刑”的患者，從未放棄從死神手中爭取患者生命的努力。為此，在2011年和2012年分別開展了ESTERN研究和 IGNITE研究。這兩項研究探索了中晚期肺癌的新治療模式和表皮生長因子(EGFR)基因突變情況，是改善這類患者預後的一次全新嚐試。

        圖1 韓寶惠教授在ELCC現場接受英國醫學新聞(News Medicine)記者采訪

        圖2 韓寶惠教授在ELCC現場接受中國中央電視台記者采訪

        圖3 韓寶惠教授作為研究指導委員會委員受邀對IGNITE研究的結果進行了口頭報告，該研究得到了本次會議的高度重視，以“未化療初治晚期NSCLC患者‘真實世界’中EGFR突變頻率的大樣本結果(‘Real World’ EGFR Mutation Frequency Results From a Large Population of Chemotherapy Naïve Patients With Advanced NSCLC)”為標題給予專題新聞報道

        “IGNITE研究是迄今為止針對組織/細胞學及血液EGFR基因突變研究中樣本量最大的臨床研究，其結果反映了真實世界NSCLC患者的EGFR基因檢測現狀，對指導非小細胞肺癌(NSCLC)患者的基因檢測及臨床治療選擇具有深遠意義。”

        背景

        晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的治療已經進入靶向治療時代，以往的研究提示，EGFR基因突變患者構成了一個獨特的NSCLC患者子集，對於EGFR突變陽性患者來說，EGFR-酪氨酸激酶抑製劑(TKI)在緩解率和無進展生存(PFS)期方麵顯著優於化療，且不同種族患者攜帶EGFR突變的比例差異較大。

        目前EGFR突變作為治療晚期NSCLC的預測標誌物獲得了廣泛認可，但在臨床實踐中，EGFR基因突變檢測也遇到了一些障礙，如部分晚期患者無法獲取標本、標本樣品可能在診斷期間用盡、DNA不足或試驗失敗、腫瘤異質性等。即使前瞻性臨床研究(如IPASS、FLEX等)最終能利用組織標本進行有效檢測，幾率亦僅為30%～40%，在真實世界中則有效檢測率可能更低。外周血EGFR突變檢測具有創傷小、操作方便及可實行動態檢測等優點，但檢測技術需要繼續優化，且現有的研究樣本量有限，多為單中心研究，需要大規模臨床研究探索其價值。

        研究簡介

        IGNITE研究是迄今首項在亞太地區及俄羅斯開展的國際多中心、非幹預性的分子流行病學調查臨床研究，旨在觀察真實世界中晚期腺癌和非腺癌NSCLC患者中的EGFR 突變頻率和突變亞型發生率;評估診斷測試環境，包括測試性能和測試程序;評估組織學/細胞學和血液樣本中EGFR突變狀態的一致性，考察這些樣品在檢測EGFR 突變狀態、亞型和頻率方麵的用途及對治療決策結果的影響。

        IGNITE研究共計入組3382例患者，中國地區共入組1458例患者。入選人群標準為18歲或以上、初治無法手術的組織學或細胞學證實的局部晚期(ⅢA/B期)或轉移性( Ⅳ期)NSCLC患者，或是曾接受過輔助化療(不包括EGFR-TKI )的術後複發患者。各分中心臨床研究者在對患者進行知情同意後，采集患者的腫瘤組織/細胞學標本及血液標本，EGFR基因檢測及結果分析均在本地實驗室完成。有2581例患者同時擁有可進行EGFR基因突變檢測的組織/細胞學標本和血液標本。

        研究結果

        IGNITE研究結果再次確認了亞太NSCLC腺癌與非腺癌患者的高EGFR突變發生率，亞太地區腺癌患者EGFR基因突變發生率為49.2%，與PIONEER研究結果一致，亞太地區非腺癌患者EGFR突變率也高達14.1%，與歐美人群中腺癌患者突變率相當。

        該研究提示，對於中國患者來說，所有NSCLC病理類型均應常規接受EGFR基因突變檢測以指導後續治療。IGNITE研究比較了組織學/細胞學標本與血漿遊離DNA標本的EGFR基因突變檢測率，結果提示，在真實世界中，血液檢測較組織學/細胞學檢測具有較高的特異性，在亞太地區患者中達到97.2%，說明血液檢測的假陽性率低，在臨床檢測中發現血液EGFR基因突變陽性的患者，可以認為是真正的EGFR突變陽性患者。血液檢測EGFR基因突變的敏感性為49.6%，較以往IFUM(65.7%)等臨床研究的結果偏低，可能是由於腫瘤分期、血液標本的處理、EGFR檢測方法等方麵的差異造成的，因此，對於EGFR血液標本檢測陰性患者的解讀應持謹慎的態度，特別是對於EGFR突變的優勢人群(如腺癌、女性、非吸煙患者)，應設法獲取組織標本檢測，或重複進行多次血液學檢測以明確突變狀態。

        以上結果提示，目前EGFR組織學/細胞學檢測仍然是EGFR基因突變檢測的金標準，EGFR血漿遊離DNA檢測具有高度特異性，可以作為無法獲取組織或細胞學標本時的有效補充及替代方法。