腫瘤

小細胞肺癌的靶向治療現狀

作者:曹利 來源:醫學論壇網 日期:2015-04-23
導讀

         近年來,在非小細胞肺癌(NSCLC)的靶向治療迅猛發展,而小細胞肺癌(SCLC)的治療進展一直令人失望。SCLC的5年生存率為6%左右(在廣泛期<3%),而相比之下,非小細胞肺癌的5年生存為21%左右。

關鍵字:  小細胞肺癌 |  

  近年來,在非小細胞肺癌(NSCLC)的靶向治療迅猛發展,而小細胞肺癌(SCLC)的治療進展一直令人失望。SCLC的5年生存率為6%左右(在廣泛期<3%),而相比之下,非小細胞肺癌的5年生存為21%左右。也許最明顯的進展是70年代以來在一些地區,SCLC的發病率下降,例如在北美發病率從17%跌到現在的13%,部分歸因於卷煙生產和消費的變化。然而SCLC仍然需要支付一筆較大的費用,估計在全球範圍每年有超過20萬新增的案例,和在確診後的1至2年內死亡率高達90%。

  SCLC的標準全身治療方案在幾十年裏尚未發生改變,雖然新的藥物已經被開發作為替代品。依托泊苷-鉑類藥物(EP)仍然是局限期(1-3階段,三分之一的病例)和廣泛期(ES)以及疾病(第4階段,三分之二的病例)標準的治療方案。在ES-SCLC階段,伊立替康-鉑類藥物(IP)是公認的替代方案,也是日本的標準治療方案。

  多數研究表明,在對標準治療有效果的患者中進行預防性全腦照射會提高生存率,以及最近的一份報告表明,在對標準治療有效果的患者中進行胸部放射治療也可以延長生存期。在進展期,二線治療方案會產生20%到30%的反應率,在臨床試驗中有6至8個月的中位生存期。環磷酰胺、阿黴素、長春新堿(CAV)、托泊替康以及柔比星都是潛在二線治療方案的選擇。

  盡管已經嚐試將額外的化療與靶向製劑整合,用於一線維持用藥以及複發性和頑固性的情況,但對於全身治療方案的進一步改進的結果仍未明朗。Ready等人向我們展示了CALGB-30504試驗的結果,該試驗是一個使用維持劑量舒尼替尼和安慰劑的小型II期隨機臨床試驗,其中參加本次的85位廣泛期的小細胞性肺癌患者,在接受初始EP化療後,仍有著穩定性和可應答性的病症。舒尼替尼有多個作用靶點,包括血管內皮生長因子(VEGF)、血小板衍生因子、KIT和FLT-3受體酪氨酸激酶,因此,VEGF介導的信號轉導和血管再生被認為是SCLC中重要的靶點。

  研究闡述了VEGF在SCLC中常見的腫瘤樣表達,以及一個關於微血管計數、腫瘤樣和循環的VEGF水平以及病人的治療效果反饋整合性的結果。盡管試驗設計最初的挑戰來源於無法安全地將舒尼替尼與同時進行的EP化療相結合,合作研究者們還是成功地闡述了以下事實:相比起安慰劑,舒尼替尼的維持治療有著更好無進展生存期(PFS) [HR, 1.62; median 3.7 v 2.1 month; 95% CI, 1.02 to 2.60; P = .022],而且單藥的治療能力確定有7%完全的反應率。經過試驗隨機分配後,安慰劑組的中位生存期為6.9個月,而舒尼替尼組為9.0個月,但該結果無統計學意義(HR, 1.28; 95% CI, 0.79 to 2.10; P = .16)。這些發現促使研究者們提議再進行一個關於舒尼替尼維持治療的更大型的II期隨機臨床試驗來作為主要終點。

   本文由英國瑪格麗特公主癌症中心的Natasha B. Leighl發表於2015年4月13日《柳葉刀·腫瘤》,原文鏈接:Sunitinib: The Next Advance in Small-Cell Lung Cancer?

篇:舒尼替尼單藥維持或為小細胞肺癌有效方案 

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