對新診斷未接受內分泌治療的進展期前列腺癌患者，在標準雄激素剝奪治療（ADT）的基礎上加用多西他賽能顯著改善該部分患者的總生存（OS）——根據2015 ASCO年會新聞發布會上的STAMPEDE研究報道。

　　STAMPEDE研究共入組約7000例患者、9個亞組，是目前第2大前列腺癌臨床研究。除唑來膦酸和多西他賽外，該研究還評價了塞來昔布、阿比特龍和恩雜魯胺的療效。初步分析結果顯示，ADT聯合多西他賽組的OS期為77個月，顯著高於ADT單獨治療組的67個月（HR= 0.76，95% CI 0.63–0.91，P =0 .003）。在ADT的基礎上加入唑來膦酸並沒有改善患者的生存。其餘亞組分析仍在進行中。

　　該項研究公布了第一部分共2962例患者，評估化療聯合ADT的療效。患者按2:1:1:1比例隨機分為4組：ADT組，多西他賽+ ADT組，唑來膦酸+ ADT組，多西他賽+ ADT+唑來膦酸組。ADT定位為患者接受至少3年內分泌治療；多西他賽給藥75mg/m2 每三周給藥聯合潑尼鬆10mg共6個周期；唑來膦酸最初每3周給藥6個周期，然後每4周給藥至2年。

　　因為試驗采用了多個亞組（9個亞組）的設計，為避免組間偏倚，研究者聲稱在不同亞組間入組患者的臨床特征基本保持了均衡。入組患者中位年齡65歲，93%的患者在診斷6個月內被隨機納入臨床研究。61% 患者具有轉移性病灶；22% 患者無區域淋巴結轉移與遠處轉移；14% 患者盡管淋巴結陽性和有遠處轉移但病灶大小無法評估。所有入組患者的Gleason評分均≥8分，中位PSA為65 ng/ml。

　　研究結果表明，在ADT基礎上聯合多西他賽顯著改善了24%的生存（HR=0.76，95% CI 0.63–0.91，P = .003）和38%的FFS（無失敗生存）（HR = 0.62）。統計學分析都具有顯著性差異。此外，在其他兩個亞組的分析中也顯示了不同程度的OS獲益，但結果沒有統計學意義。在ADT基礎上聯合唑來膦酸可提高7%的生存（HR=0.93，95% CI 0.79-1.11，P =.437），而在ADT+多西他塞+唑來膦酸組OS率可提高19%（HR=0.81，95% CI 0.68-0.97，P=0.020）。

　　點評

　　在過去相當時間內進展期前列腺癌的治療一直是內分泌治療一統天下，直至2004年SWOG-9916和TAX327兩項研究分別在N Engl J Me發表。這兩項具有裏程碑意義的臨床研究奠定了多西他賽化療在晚期轉移性（去勢抵抗性前列腺癌）CRPC的地位，顯示了細胞毒藥物在晚期前列腺癌治療中的一席之地，可顯著延長CRPC患者的生存時間（OS期分別延長了2.4個月和1.9個月），其中多西他賽與潑尼鬆聯合方案似乎生存優勢更加明顯。需要指出的是，當時的適應證僅限於去勢抵抗性前列腺癌患者的治療，直至2014年ASCO會議上E3805與GETUG兩項臨床研究結果的公布。

　　E3805研究結果表明：早期化療聯合激素治療可改善新診斷的激素敏感性前列腺癌男性患者生存，與僅接受激素治療患者相比，總生存（OS）期延長13個月以上，高容量疾病負荷患者生存獲益更多。但這兩項研究也並沒有很好的改變現有的臨床實踐，對更多的臨床醫生來講似乎更傾向於把化療作為後線內分泌治療抵抗後一種不得已的選擇。

　　STAMPEDE研究結果的公布，使化療在晚期前列腺癌患者中的地位更將明朗。研究者Nicholas David James博士在一項聲明中說：“希望我們的研究結果將鼓勵臨床醫生對於男性新診斷轉移性前列腺癌患者一線多西他賽的應用，尤其對於身體狀況良好能夠耐受化療的患者。對於局部晚期非轉移性前列腺癌患者，也可考慮多西他賽作為前期治療的一部分，因為結果清楚表明能夠延緩複發。”多西他賽作為男性新診斷轉移性前列腺癌的標準治療方案指日可待。對於非轉移性前列腺癌患者是否改善生存仍不確定，但可改善這部分患者的FFS。

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