根據Ⅱ期PALOMA-1研究結果，palbociclib已進入美國食品與藥物管理局（FDA）的加速審批流程，用於一線治療絕經後ER+、HER2-轉移性乳腺癌患者的治療。PALOMA-2研究比較palbociclib+來曲唑聯合對比來曲唑單藥用於絕經後ER+、HER2-晚期乳腺癌的一線治療（NCT01740427）。
PALOMA-3 Ⅲ期臨床研究經獨立小組分析顯示達到其主要研究終點而被提前終止。該研究顯示Palbociclib可顯著改善HR+ / HER2- 乳腺癌患者的無進展生存（PFS）期。這是首個報道的關於CDK 4 / 6抑製劑隨機Ⅲ期臨床的數據。多中心PALOMA-3研究隨機入組521例轉移性乳腺癌患者，這些患者在內分泌治療進展後以2:1比例隨機入組氟維司群（FASLODEX）+安慰劑（對照組）或氟維司群+palbociclib（治療組）對其療效進行評估。FASLODEX 首次給藥500mg d1、15，隨後500 mg d1每 28天給藥。Palbociclib給藥方式為 125 mg/d口服給藥d1-21、q28d。該項研究的主要終點為PFS，次要研究終點包括總生存、客觀反應率以及反應持續時間。這項研究的全部研究結果將會在今年6月的2015 ASCO年會上被公布。Palbociclib /氟維司群聯合治療的不良事件發生與先前藥物單藥使用時的不良反應發生率相似。
根據Ⅱ期PALOMA-1研究結果，palbociclib已進入美國食品與藥物管理局（FDA）的加速審批流程，用於一線治療絕經後ER+、HER2-轉移性乳腺癌患者的治療。在開放的Ⅱ期研究中，來曲唑基礎上加用palbociclib聯合治療相比來曲唑單獨應用可以顯著降低51%的疾病進展風險。聯合palbociclib的中位PFS期為20.2個月，單獨來曲唑組為10.2個月（HR=0.488，P =.0004）。PALOMA-1試驗隨機入組165例絕經後ER+、HER2-晚期乳腺癌患者，以1:1比例隨機分為兩組。來曲唑連續給藥2.5 mg qd，palbociclib每日125 mg治療3周後休息1周，直至疾病進展。主要終點是研究者評估的PFS。3～4級中性粒細胞減少在palbociclib組明顯高於來曲唑單藥組（54% vs 1%）。此外，3～4級白細胞減少（19% 對0）和疲勞（4%對1%）的發生率palbociclib組均增高。研究中沒有發熱性中性粒細胞減少或粒細胞減少相關感染的發生。由於副作用導致治療終止的發生率在palbociclib聯合組為13%，在來曲唑單藥組為2%。聯合治療組最常見的嚴重不良事件是肺動脈栓塞（4%）和腹瀉（2%）。PALOMA-1共同研究者Dennis Slamon博士表示，“隨著FDA的批準，這項研究會改變我們現有的臨床實踐。palbociclib將成為絕經後婦女ER＋／HER2的轉移性乳腺癌的標準治療方法。”
點評
CDK4/6是細胞分裂周期的重要調節蛋白，誘導細胞從G1到S期轉化。抑製這兩個酶可以阻斷細胞的繼續分裂，起到腫瘤細胞殺滅作用。臨床研究已在淋巴癌、肺癌和乳腺癌患者中觀察到臨床療效。隨著PALOMA-1結果的公布，CDK4/6抑製劑palbociclib作為一線藥物治療ER陽性、HER2陰性乳腺癌適應症獲FDA優先審批權，準備以Ⅱ期臨床數據申請上市。驗證性Ⅲ期試驗PALOMA-2目前正在進行中。PALOMA-2研究比較palbociclib+來曲唑聯合對比來曲唑單藥用於絕經後ER+、HER2-晚期乳腺癌的一線治療（NCT01740427）。在PALOMA-2數據公布之前，我們很高興提前迎來PALOMA-3的結果，為晚期HR+乳腺癌患者，尤其是內分泌治療後進展患者提供了更多的選擇。
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