ASCO 2015召開在即，現將會議中肺癌領域部分精彩研究與大家分享。

　　摘要號：8000

　　突變選擇性EGFR抑製劑AZD9291作為一線治療用於EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）：來自於一項I期擴展隊列的結果

　　AZD9291是一種口服的EGFR TK抑製劑，對敏感EGFR突變（EGFRm）和T790M耐藥突變具有應對活性。該臨床I期研究（AURA, NCT01802632）考察了一線EGFRm治療模式下，AZD9291的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。

　　研究共納入60例既往未治EGFRm晚期NSCLC患者（中位年齡63.5歲，男性25%，亞裔72%）,按1：1比例非配給予劑量為80 mg/日或160 mg/日AZD9291治療。結果為，60例患者中37%為exon 19缺失，40%為L858R，其他EGFR敏感突變為3%，耐藥突變T790M 為8%。截至2014年12月2日時，60例患者中有52例仍在接受研究治療，80 mg和160 mg人群的中位治療暴露分別為260天和171天。客觀應答率為70%；中位無進展生存期（PFS）尚未達到。疾病控製率為97%。總體而言，3個月和6個月PFS率分別為93%和87%。33%的患者報告≥3級不良事件(AE)。

　　臨床試驗信息：NCT 01802632

　　摘要號：8005

　　非小細胞肺癌腦轉移全腦放療：來自於英國醫學研究委員會QUARTZ隨機臨床試驗（ISRCTN 3826061）生活質量（QoL）和總體生存期（OS）的結果

　　對於不可手術腦轉移患者，全腦放療（WBRT）和地塞米鬆為標準治療方案。然而目前尚無隨機臨床試驗顯示WBRT是否能改善QoL或生存期。該Ⅲ期隨機非劣性試驗旨在比較最佳支持治療（OSC）聯合WBRT 20 Gy/5f（OSC+WBRT）或單純OSC的治療伴有NSCLC腦轉移的患者的Qol和OS差異。

　　結果為，從2007年至2014年，從英國和澳大利亞多個中心共納入538例患者(男性58%，中位年齡66歲)。各組患者的Karnofsky能力狀況<70為38%，顱外轉移為54%，單發腦轉移為30%，隨機化後28天內診斷腦轉移為59%。至2015年1月有522例患者死亡，兩組患者從隨機化起始的OS、總體QoL或激素應用均無顯著差異。平均QALY的差異為-1.9天（OSC+WBRT 43.3對OSC 41.4 QALY天）。

　　臨床試驗信息：NCT 3826061

　　摘要號：8006

　　BRAF抑製劑（BRAFi）達拉非尼（D）與MEK抑製劑曲美替尼 （T）聯合治療BRAF V600E突變轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）II期研究的中期結果

　　在78例BRAFV600E突變NSCLC患者中，單一藥物D誘導了32%的總體應答率（ORR）。與BRAFi單一治療BRAFV600突變轉移性黑色素瘤相比，D和T聯合（DT）可顯著改善有效性。該項研究報告了II期DT研究中納入NSCLC患者的中期安全性（33例）和有效性（24例）數據。D劑量為150 mg口服 2次每日，T為2 mg 一次每日。

　　結果為，33例患者[中位年齡為66歲，女性64%、白人82%、既往吸煙者73%並伴有腺癌（88%）]。27例（82%）患者仍接受治療，6例已停藥（4例疾病進展，2例由於不良事件[AE]）。24例患者可行有效性評估（證實應答）。ORR為63%（n=15，部分應答），並且應答在首次篩查中觀察得出（6周）；>12周疾病控製率（DCR）為88%。最常見（>20%）AE為發熱、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、虛弱、周圍水腫和皮疹，大部分為1或2級。3級AE在39%的患者中出現；最常見為低鈉血症（6%）、中性粒細胞減少（6%）和脫水（6%）。1例（3%）患者出現4級AE（低鈉血症），1例（3%）患者發生致命性嚴重AE胸腔積液。9例（27%）患者因AE導致劑量降低。2例（6%）患者出現皮膚鱗狀細胞癌和角化棘皮瘤。研究符合進行至第二階段的標準。

　　臨床試驗信息：NCT01336634。

　　摘要號：8007

      卡博替尼治療晚期RET重排肺癌患者的Ⅱ期研究

　　在1%至2%的非小細胞肺癌中可發現RET重排，並且為體內和體外的生長驅動因素。卡博替尼（Cabozantinib）為對RET具有活性的多重酪氨酸激酶抑製劑。該研究為單機構、開放標簽、Ⅱ期試驗。研究納入20例伴有IV期RET重排肺癌、KPS>70%並且疾病可測定（RECIST v1.1）患者（中位年齡為56歲，60%為女性）。以每日60 mg對其應用卡博替尼直至進展或毒性反應不可接受。

　　結果為，所有患者均伴有腺癌，既往中位化療數為1（0-5）。無完全應答出現。12周時任何部分應答（PR）率為33%（5/15）。ORR為28%（5/18），伴有5例確認PR。疾病穩定率為72%（13/18），其中包括2例未確認PR。中位PFS為7個月。中位OS未達到。毒性反應大部分為1或2級，並且包括疲乏、腹瀉、手掌-足底紅腫疼痛、肝酶升高和血小板減少。在60%（12/20）的患者中需要至少1次劑量降低。目前8例患者仍接受治療。

　　臨床試驗信息：NCT 01639508。

　　摘要號：8009

　　PD-1抗體nivolumab（與多西他賽比較）治療既往接受過治療的晚期或轉移性NSCLC鱗癌患者的Ⅲ期研究——CheckMate 017

　　基於鉑類的雙藥治療失敗的晚期NSCLC鱗癌患者，治療選擇有限。該研究為一項隨機化、開放標簽的全球Ⅲ期試驗。該研究共納入272例治療既往接受過治療的晚期或轉移性NSCLC鱗癌患者，這些患者被隨機分配接受nivolumab 3mg/kg（Q2W，N=135）或多西他賽（D）75 mg/kg（Q3W，N=137）直至疾病進展，出現毒性或其他原因予以停藥。

　　結果為，不依賴於PD-L1的表達水平，與D相比，nivolumab治療的OS更優（nivolumab對D：HR 0.59，P=0.00025），並且在在改善PFS方麵也更好（HR0.62 P=0.0004）。Nivolumab和D的客觀有效率（ORR）分別為20%和9%。Nivolumab可降低OS HR風險。安全性方麵，Nivolumab的3/4級AE發生率也更低（nivolumab對D：7%對55%），並且無相關死亡時間（nivolumab對D:0對3）。

　　臨床試驗信息：NCT 01642004

　　摘要號：8010

　　一項比較MPDL3280A與多西他賽治療2L/3L NSCLC的隨機、Ⅱ期研究：安全性和生物標誌物結果

　　MPDL3280A(M)為抗PDL1抗體，其被證明在PD-L1標的腫瘤浸潤免疫細胞（IC）和（或）腫瘤細胞（TC）中具有很好的有效率。該研究根據PD-L1 IC的病理狀態和既往是否接受過其他治療進行分層，給予患者 M（1200mg，iv,q3w）或多西他賽（75 mg/m2，iv,q3w）。根據PD-L1的表達情況對患者進行評分（TC 0~3或IC 0~3）。

　　結果為，納入的287例患者中，隨著PD-L1水平的升高，逐漸觀察到M的療效。而PD-L1表達水平低（TC 0 和IC 0）患者未能從M中獲益。盡管接受M治療的中位治療時間更長（M對D：3.6對2.1個月），M組患者發生≥3級AE的患者數更少（M對D：43%對56%）。

　　臨床試驗信息：NCT01903993

　　摘要號：8011

        Pembrolizumab （pembro）+ ipilimumab（IPI）作為晚期NSCLC二線治療的Ⅰ期研究：KEYNOTE-021 隊列D

　　Pembro是一種有效的PD-1單克隆抗體。IPI為CTLA-4抗體，被證明在晚期非小細胞肺癌中誘惑性。在黑色素瘤中，聯合PD-1和CTLA-4抗體治療已經顯示出很強療效和可控的毒性。我們在此對該Ⅰ期研究中pembro +IPI治療複發性非小細胞肺癌患者的中期結果進行報告。之前接受過≤2種治療方案且複發的的Ⅲ/Ⅳ NSCL患者接受pembro+IPI治療（每3周一次x4個周期）。基於新出現的nivolumab+IPI數據，對劑量進行如下調整：pembro從10mg/kg降至2mg/kg；IPI從3mg/kg降至1mg/kg。主要研究終點為安全性，和給藥最初3周的劑量顯著毒性的發生率(DLTs)。研究者每6周評價一次應答率。

　　結果為，至2014年12月，共納入17例患者：3例接受pembro 10 mg/kg+IPI 3mg/kg。3例接受pembro 10 mg/kg+IPI 1mg/kg，11列接受pembro 2 mg/kg+IPI 1mg/kg。至分析時，有15例患者未報告有DLTs或劑量調整，有10例患者經曆藥物相關AE（DRAE），無患中斷治療或死亡。出現的3級 DRAEs均為皮疹。2級DRAES包括腹瀉和嘔吐（每種各2例），寒戰，咳嗽，食欲下降，體重下降，脫水，抑鬱，疲勞，肌肉疼痛，瘙癢，發聲困難，發熱（每種各1例）。所有治療組接受治療時間≥6周的全部11例患者在分析時，均觀察到有應答作用，包括1例完全緩解（9%），5例部分緩解（45%）；全部患者的疾病均得到控製。12例患者繼續治療（治療時間6~26周），3例患者因疾病進展中斷治療。

　　臨床試驗信息：NCT02039674

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