作為首次II期試驗，本研究利用S-1藥物遺傳學途徑方法，旨在評估和預測S-1聯合口服亞葉酸鈣(S-1/LV)一線治療晚期胃癌(AGC)患者的有效性和安全性。
背景：作為首次II期試驗，本研究利用S-1藥物遺傳學途徑方法，旨在評估和預測S-1聯合口服亞葉酸鈣(S-1/LV)一線治療晚期胃癌(AGC)患者的有效性和安全性。
方法：39例患者口服常規劑量S-1，同時一日兩次服用LV 25 mg，服用一周， 2周一療程。主要終點是總緩解率(ORR)，次要終點是無進展生存期(PFS)，總生存期(OS)，疾病控製率(DCR)和不良事件(AEs)。治療前外周血采樣基線血漿表達：二氫嘧啶脫氫酶(DPD)、乳清酸磷酸核糖基轉移酶(OPRT)、胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP)、胸苷酸合成酶(TS)、CYP2A6基因多態性和5-FU的藥動學參數。
結果：ORR和DCR分別為41.02%和76.9%。中位PFS和中位OS分別為4.13個月(95% 置信區間(CI)，3.44～4.83)和11.40個月(7.76～15.05)。隻有13例患者出現3～4級AEs。高OPRT/TS(> 1.246 vs ≤1.246，比值比(OR)16.962，95% CI 1.781～161.581，P=0.014)和腹膜轉移(vs 肝轉移，OR 25.604(1.852～353.979)，P=0.016)與緩解呈獨立相關。高OPRT/DPD(>0.720 vs ≤43，OR 15.566(1.490～162.605)，P=0.022)與3～4級AEs獨立相關。S-1/LV應答(是vs否，風險比(HR)0.275，95% CI 0.124～0.609，P=0.001)和5-FU高AUC0-24(>1281.800 vs ≤1281.800，HR 0.272(0.114～0.645 0.231，P=0.003)是延長PFS的顯著獨立預測因素。低基線血漿DPD(≤119.200 vs >119.200，HR 2.726(1.045～7.113)，P=0.040)和二線治療(是vs否，HR 0.259(0.091～0.736)，P=0.011)是延長OS的顯著獨立預測因素。
結論：S-1/LV方案治療AGC顯示了很好的的有效性和安全性。S-1藥物遺傳學途徑預測第一次使用，發現高OPRT/TS、5-FU高AUC0-24h、低DPD以及二線治療的AGC患者能從S-1/LV治療中最大獲益。臨床試驗信息：NCT02090153
原文標題：Phase II trial of S-1 plus leucovorin in patients with advanced gastric cancer and clinical prediction by S-1 pharmacogenetic pathway.
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