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【ASCO 2015】現場點評：膀胱尿路上皮癌免疫治療進展

作者：盛錫楠郭軍來源：中國醫學論壇報今日腫瘤微信公眾號日期：2015-06-04

導讀

本次會議報告了兩項抗PD-1及PD-L1抗體治療晚期尿路上皮癌的最新臨床研究數據。而聯合腫瘤浸潤性免疫細胞PD-L1表達陰性患者的客觀有效率為0，這說明應將腫瘤細胞及其浸潤性免疫細胞聯合檢測作為預測療效的指標，從而降低假陰性率。

　　北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤內科盛錫楠郭軍發自美國芝加哥

　　圖北京大學腫瘤醫院腎癌黑色素瘤內科盛錫楠

　　近十餘年來晚期尿路上皮癌的治療尚無重大突破，特別是二線治療仍處於探索階段，雖然不斷嚐試新型化療藥物以及靶向藥物等，但仍無標準二線治療。近一年來腫瘤免疫治療的突破性進展給晚期尿路上皮癌的治療帶來了一些曙光。2014年ASCO大會晚期尿路上皮癌的進展情況基本代表了目前現狀，以拉帕替尼、Apatorsen為代表的靶向治療Ⅱ期臨床研究均告失敗，而以PD-1以及PD-L1的腫瘤免疫治療值得期待。因此就今年尿路上皮癌的免疫治療進展進行點評。

　　本次會議報告了兩項抗PD-1及PD-L1抗體治療晚期尿路上皮癌的最新臨床研究數據。治療既往化療失敗的膀胱尿路上皮癌ⅠA期臨床研究，總共92例至少一線治療失敗後的晚期尿路上皮癌患者，其中大部分患者（72%）接受過2線及其以上治療，在可評價的87例患者中，55%的患者出現腫瘤縮小的情況，總體客觀有效率為34%。根據PD-L1免疫組化表達情況分為低表達組（1+或0）與高表達組（2+及3+），兩組的客觀有效率分別為17%與50%，中位PFS時間分別為1個月與6個月，1年生存率分別為38%與57%，中位總生存方麵，低表達組為7.6個月，而高表達組未達到中位值。總體來說PD-L1高表達的療效更佳。

　　另外一項PD-1單抗Pembrolizumab治療進展性惡性腫瘤的ⅠB研究，入組尿路上皮癌患者33例，60%患者既往接受過輔助或新輔助化療，疾病進展後76%（25/33）的患者接受了全身治療，結果顯示治療相關的3/4級不良反應發生率為15%，總體客觀有效率為27.6%，其中完全緩解為10.3%，將近64%的患者腫瘤靶病灶出現過縮小，中位PFS時間為2個月，中位總生存為12.7個月。KEYNOTE-012研究還探索性分析了PD-L1表達的預測價值，分析了單獨腫瘤細胞PD-L1檢測以及聯合免疫細胞兩種情況下的療效分析，可評價28例，結果顯示腫瘤細胞PD-L1陰性表達患者客觀有效率為9%，陽性表達為33%。而聯合腫瘤浸潤性免疫細胞PD-L1表達陰性患者的客觀有效率為0，這說明應將腫瘤細胞及其浸潤性免疫細胞聯合檢測作為預測療效的指標，從而降低假陰性率。

　　應該來說，這兩項免疫治療的療效數據，無論是從客觀有效率、無進展生存及其總生存數據方麵，都要優於目前晚期尿路上皮癌既有二線治療，無論是化療還是TKI製劑，而且免疫治療主要的3/4級不良反應發生率低（8%與15%），耐受性也要優於既往治療，因此較以往治療提高了療效，為晚期尿路上皮癌的二線治療提供了新的選擇，當然這還需要更多的臨床研究，尤其是需要擴大樣本量。另外對於PD-1及PD-L1免疫治療，PD-L1的表達很可能是療效預測指標。因此免疫治療前應常規進行PD-L1的表達，而PD-L1的檢測可能需要進一步標準化，不僅僅單純檢測腫瘤細胞，也應包含腫瘤浸潤性免疫細胞檢測，目前我們醫院已經與北大醫院泌尿外科合作開展這方麵的檢測與研究工作，相信會為中國的晚期尿路上皮癌患者提供福音。