由於結直腸癌在歐美國家乃至全球的高發病率和死亡率，該領域的研究和報告在每年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上都是參會醫生和媒體關注的焦點，而ASCO年會結直腸癌口頭報告專場（oral session）也集中了這一領域全球最新、最好的一些研究。

　　當地時間5月30日下午， 在ASCO 2015結直腸癌口頭報告專場中，第一位走上講台的是來自中國的學者——中山大學附屬第六醫院汪建平教授，他代表FOWARC研究課題組進行了題為“mFOLFOX6聯合或不聯合放療用於局部進展期直腸癌新輔助治療的多中心隨機對照研究：初步結果”的發言。（摘要號 3500）

　　“接地氣”的研究設計

　　FOWARC是一項研究者發起的臨床試驗（IIT），探索了在圍手術期應用mFOLFOX6化療方案［奧沙利鉑、四氫葉酸、5-氟尿嘧啶（5-FU）］是否可以改善局部進展期直腸癌（LARC）患者的無疾病生存（DFS）。

　　主要研究者（PI）汪建平教授在接受本報采訪時告訴記者，FOWARC研究的設計是基於其團隊對直腸癌新輔助治療前期探索的結果——在2007-2010年間，由於標準治療5-FU聯合放療的直腸癌新輔助治療對遠處控製不理想，國際上都試圖探索把奧沙利鉑加入到直腸癌的新輔助治療，而他們也開始嚐試在放療同時使用全量全身治療的化療方案（FOLFOX），結果發現患者初步的耐受性及療效都比較理想。因此，研究者萌生了擴大成大型臨床研究的想法，以期比較在直腸癌新輔助治療中全量FOLFOX化療聯合放療與5-FU增敏放療的療效。

　　在研究設計討論中，考慮到一些收治直腸癌患者的三甲醫院並沒有放療設備——一個中國特有的因素，以及放療相關毒性，研究者同時設計了一組新輔助治療單純使用FOLFOX全量化療，之後根據病情需要決定術後是否加入放療，這就形成了本研究的第3個“接地氣”的分組。

　　“躋身”ASCO講台的“初步”結果

　　2011年1月至2015年2月間，這項多中心研究共納入495例患者，隨機進入對照組（5-FU單藥化療聯合放療）、FOLFOX-RT組（mFOLFOX6化療聯合放療）以及FOLFOX組（單純接受4~6周期的mFOLFOX6化療，並根據需要接受術後放療）。

　　本次ASCO年會上，汪建平教授報告了包括病理完全緩解（pCR）率在內的初步結果：對照組、FOLFOX-RT組、FOLFOX組的R0切除率分別為90.1%、88.2%和91.2%；pCR率分別為14.3%、28%和6.1%；各組分別有37.6%、57.4%和35.8%的患者實現了腫瘤顯著降期（新輔助治療後TNM分期降為0~Ⅰ期）。

　　據研究第一作者鄧豔紅教授介紹，主要終點DFS結果預計將於2年後公布。局部進展期直腸癌的治療策略一直是結直腸癌領域的熱點，而相關研究均會先報告pCR結果，這是此次躋身ASCO講台的重要原因。

　　領導與協作：IIT推進的關鍵

　　談及FOWARC研究執行中的體會，鄧豔紅教授表示，患者對新輔助治療的接受度以及醫生對研究的認可度，是研究推進的巨大障礙，“要有一個好的PI，和一群比較有協助精神的人，這是首要條件。”在中國，IIT研究能夠堅持推進並不是件容易的事情，而FOWARC研究的步步推進與汪建平教授對整個研究項目的領導以及各研究中心的協調、協作密不可分。

　　現場專家點評

　　比利時魯汶大學泰帕（Sabine Tejpar）教授：

　　這是一項設計非常平衡、數據呈現非常清晰的研究，我基本上能從你們的報告中找到我想了解的信息。

　　pCR作為直腸癌研究的替代終點，長期以來存在很多爭議和質疑。因此對於FOWARC研究，繼續隨訪等待數據成熟並產生更加“經典”的研究終點數據，以真正反映3組患者的預後，這是十分重要的。

　　另外，我認為3組的研究設計是極為聰明的，因為減少任何一個研究組可能都不會有如此的吸引力。僅從FOWARC目前的研究設計和數據來看，我個人非常看好這一研究的結果。

　　在臨床實踐中，有很多醫生極其信賴FOLFOX研究，也有很多直腸癌領域的相關研究正在進行，所以，我認為，這些數據最終會有助於一些醫生的臨床決策。（注：Tejpar教授為國際結直腸癌分子分型領銜專家）

　　美國西北大學羅伯特H.盧裏（Robert H. Lurie）綜合癌症中心本森（Al B. Benson）教授：

　　我對這項研究的長期隨訪結果會非常感興趣，因為盡管美國國立綜合癌症網絡（NCCN）指南建議術後患者應該接受FOLFOX化療，但是在美國也有很多患者在新輔助放療（5-FU增敏）及手術治療後不再做化療。這樣的決定往往包含了患者和醫生雙方麵的因素，尤其是那些新輔助治療效果明顯的患者。因此，大家非常關注把化療提前的可能性，考慮這樣的策略可能耐受性和接受度都更高。

　　對於腫瘤位置比較高的患者，也有研究者在探討能否避免放療。美國有在腫瘤位置距肛緣＞5 cm的患者中，比較5-FU/放療+手術+化療與根據FOLFOX化療效果決定術前是否進行放療的研究。但是，對於低位腫瘤的患者，避免放療的代價可能是高局部複發率（LRR），因此需要特別注意。

　　更進一步，我們現在還不清楚是否應該根據分期的不同，給予高位直腸癌患者不同的治療策略。在結腸癌的治療中多數Ⅱ期患者不需要化療，而在Ⅲ期患者，盡管我們知道其中有不同預後的亞組，但目前還是盡量給予（新）輔助治療。隨著證據的積累，高位直腸癌的治療策略能否向結腸癌“靠近”——手術確認為Ⅱ期的患者可以不需要輔助治療？這是非常重要的問題。此外，如果有足夠多的病例數，FOWARC研究中新輔助降期但沒有達到pCR的那部分Ⅱ期患者的轉歸也會很值得關注。

　　FOWARC研究很獨特的一點是，FOLFOX-RT組患者先給予FOLFOX化療然後放化療，FOLFOX組的患者大多數隻接受了FOLFOX化療而沒有接受放療。FOLFOX組的pCR率較另外兩組低，但是3組的R0切除率相似。因此，在數據成熟之後，LRR就會非常關鍵。如果FOLFOX組與FOLFOX-RT組的LRR相似，那麼結果就會變得非常有意思，值得進行更大規模的研究。

　　FOWARC研究的必要性還在於，來自亞洲的研究數據可能會幫助我們更好地了解疾病的地域差異，同時，我們也需要了解來自於不同國家的不同治療策略。總之，這是一個非常合適的研究，可以為未來更多的研究提供重要信息。（注：Benson教授為NCCN理事會成員、NCCN結直腸癌專家委員會主席）

　　■鏈接·參與FOWARC研究的中心

　　中山大學附屬第六醫院、福建醫科大學附屬協和醫院、上海交通大學醫學院附屬新華醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院、廣州市第一人民醫院、中山大學附屬第三醫院、佛山市第一人民醫院、南方醫科大學珠江醫院、廣東省人民醫院、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院、湖南省人民醫院、廈門大學附屬第一醫院、廣州軍區總醫院、廣州醫科大學附屬第二醫院、東莞康華醫院