演講嘉賓：詹啟敏，中國工程院院士，分子腫瘤學國家重點實驗室主任，國家863 高技術計劃“十一五”生物和醫藥領域專家組組長、國家793 重大基礎研究項目(腫瘤轉移)首席科學家、中國抗癌協會副 理事長。

演講題目：食管鱗癌的基因變異與臨床診療

演講摘要：食管癌是世界範圍內一種惡性腫瘤，該種腫瘤導致的死亡在中國位於第四，全球位於第六。全球的食管癌有70% 左右發生在中國，而且在中國發生的食管癌主要是鱗狀細胞癌。由於目前對於食管鱗癌缺乏有效的臨床治療手段，導致五年生存率在10% 左右。為了闡釋遺傳變異在食管鱗癌發生發展中的作用，尋找食管鱗癌分子標誌物和指導臨床個性化治療，我們通過食管癌的基因組和細胞生物學研究，結合臨床信息，發現了8 個在食管癌發生發展中有顯著突變意義的基因(TP53, RB1, CDKN2A, PIK3CA, NOTCH1, NFE2L2，ADAM29 andFAM135B)，其中FAM135B 基因是首次在人類腫瘤中報道。生物學功能試驗證實FAM135B是一個癌基因，FAM135B 高表達導致腫瘤細胞生長和惡性表型增強，突變後的FAM135B具有更強細胞惡性表型增強能力。結合臨床信息分析發現FAM135B 基因突變和基因擴增與腫瘤病人預後不良相關。該項研究還發現有多個重要的染色體區域有拷貝數改變，這些區域的改變與臨床一些重要特征(病人預後，腫瘤轉移等)密切相關。在擴增11q13.3-13.4 區域，我們發現一個有癌基因特征的小RNA(MIR548K)，MIR548K的過度表達可以顯著增強腫瘤細胞的生長和轉移能力。此外，我們也發現多個染色質調控蛋白(MLL2, ASH1L,MLL3, SETD1B和CREBBP/EP300) 存在明顯的基因突變，提示蛋白修飾和表觀遺傳在食管癌發生發展中發揮重要作用。該項研究還發現，多條重要的細胞調控通路包括Wnt, cell cycle and Notch pathways 等都有重要改變。這些研究對於探討食管癌的分子標誌物和腫瘤藥靶有較大的理論和臨床意義。

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