ASCO 2015泌尿係統腫瘤進展評述

作者:複旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科 顧成元 葉定偉        期刊:2015年-06月(54期)

        

      在前列腺癌方麵,作為2015年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO 2015)的4項重點研究之一,STAMPEDE研究者報告了去勢聯合多西他賽化療可使新診斷未接受內分泌治療的轉移性前列腺癌患者總體生存獲益,這一研究結果再次有力地支持去勢聯合早期多西他賽化療能夠顯著改善晚期前列腺癌生存。ASCO 2014 公布的E3805-CHAARTED 研究已經通過對790 例轉移性前列腺癌患者的研究表明,去勢加早期化療可使激素敏感性前列腺癌患者生存延長13.6 個月,高腫瘤負荷的前列腺癌患者的生存獲益則更多;2014年美國國立綜合癌症網絡(NCCN)前列腺癌指南基於此,已將去勢治療聯合多西他賽化療作為Ⅰ類證據推薦用於高瘤負荷晚期前列腺癌的一線治療。但法國GETUG-15研究則未能顯示聯合早期化療具有生存優勢。晚期前列腺癌早期聯合化療的觀念在泌尿腫瘤界引起了一定的爭議。與這兩項研究相比,STAMPEDE研究樣本量更大(第1階段2962例),中位隨訪時間更長(42個月)。毒副反應方麵,3~5 級毒性反應在去勢組發生率31%、去勢聯合多西他賽組50%、去勢聯合唑來膦酸組32%、去勢聯合多西他賽+唑來膦酸組52%,因毒副反應中斷治療少見。STAMPEDE研究結果的公布將為早期化療在轉移性前列腺癌治療中的地位添上一枚重重的砝碼。

        值得注意的是,所有入組的轉移性前列腺癌患者均為初診轉移且激素敏感的晚期前列腺癌患者,並不包含那些接受一線內分泌治療後進展出現轉移的患者。考慮到臨床試驗入組的患者通常一般情況較好,或許對於年輕、Gleason評分高、腺癌伴有神經內分泌分化、合並內髒有轉移者有選擇地推薦內分泌治療聯合化療不失為明智之舉。國內前列腺癌初診時轉移患者居多、腫瘤負荷較大,如果能在早期聯合化療,可能改善這部分晚期前列腺癌患者的預後。

        此外,以PD-1以及PD-L1為代表的腫瘤免疫治療為晚期尿路上皮癌的治療帶來新的希望。Atezolizumab(MP⁃DL3280A)是一種PD-L1單抗,在atezolizumab的Ⅰa期研究中,高表達PD-L1的既往化療失敗膀胱癌患者總體緩解率為50%,1年總生存(OS)率為57%。而低表達組總體緩解率17%,1年OS率38%。另一項PD-1單抗pembrolizumab的Ⅰb研究結果顯示,在29例可進行療效評價的患者中,總體客觀有效率為27.6%,其中完全緩解率為10.3%,近64%的患者腫瘤靶病灶出現過縮小,患者對治療的耐受性良好,85%的患者沒有或僅有1~2級不良事件。這兩項研究的數據顯示腫瘤免疫治療的療效優於目前晚期尿路上皮癌的二線治療,為其提供了更多的選擇可能。當然,這些研究結果都有待於進一步大樣本臨床試驗來確認。

        在腎癌方麵,作為迄今為止最大的轉移性非透明細胞腎癌一線治療的Ⅱ期隨機對照研究,ASPEN研究結果表明,一線治療中舒尼替尼較依維莫司可顯著改善患者的中位無進展生存,但高危及嫌色細胞癌患者可從依維莫司治療中得到生存益處。該研究對於轉移性非透明細胞腎癌患者靶向藥物的選擇具有指導意義,對於低危和中危患者,一線治療應優先選擇舒尼替尼,但對於高危及嫌色細胞癌患者,一線選擇應選擇依維莫司。