為進一步推進中國晚期腎癌全程治療理念，延展多學科治療模式，打造中國臨床實踐經驗與研究結果的展示平台，2015年8月7日~8日，第二屆中國晚期腎癌論壇(CARS)在蘇州隆重召開。特邀複旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授、北京大學第一醫院周利群教授、西安交通大學附屬第一醫院賀大林教授擔任大會主席，多位腎癌領域專家學者齊聚一堂，梳理晚期腎癌領域最新研究進展，就腎癌治療領域熱點話題進行深入探討。同時，大會搭建了青年專家與大師間的良好交流平台，分享腎癌疑難手術、藥物治療等多方麵的經驗，現將會議精彩內容介紹如下，以饗讀者。

        探索晚期腎癌治療優化策略

        晚期腎細胞癌二線靶向治療爭鳴

        依維莫司和阿昔替尼均被主要腎癌指南推薦為晚期腎癌二線治療的標準方案，二者孰優孰劣?山東大學齊魯醫院史本康教授在報告中指出，最新的RECORD-4研究數據支持依維莫司在不同一線藥物治療失敗後的二線治療，7.8個月的無進展生存期(PFS)數據優於AXIS研究的結果，是目前靶向藥物單藥治療中最長的二線PFS數據。AXIS研究中，阿昔替尼的PFS獲益主要來源於一線接受細胞因子治療的患者，且缺乏阿昔替尼在索拉非尼、培唑帕尼後的二線數據。

        一線用藥情況是否與二線藥物選擇相關?研究證實，一線治療的藥物選擇、治療時間與二線治療的藥物選擇均不相關。因此，不能通過一線酪氨酸激酶抑製劑(TKI)的藥物選擇和用藥時間來判定依維莫司或阿昔替尼的二線治療選擇和治療療效。

        除了療效，患者二線治療的安全性也應被關注。TKI-TKI模式或存在毒性積累，而TKI和mTOR抑製劑的不良反應譜差別較大，TKI-mTOR模式可避免毒性累積，劑量降低或停藥的比率更低，患者的生活質量更好。同時，隨著醫生對依維莫司使用經驗不斷豐富，其主要不良事件的發生率不斷下降。因此，在療效相似的情況下，耐受性和生活質量可用於指導治療。

        腎癌全程治療模式，序貫還是聯合?

        四川大學華西醫院李響教授對腎癌全程治療模式的過去、現在與未來進行詳細的闡述。

        過去過去：：聯合治療在一線的挫敗既往研究對於多種藥物聯合一線治療進行了嚐試，但無論是血管內皮生長因子(VEGF)靶向藥物和替西羅莫司聯合治療的BeST研究，還是mTOR抑製劑與貝伐珠單抗聯用的INTORACT研究，均提示PFS並未得到改善，但3~4級不良反應增加。

        現在現在：：序貫治療的模式之爭序貫治療是當今腎癌的標準治療方案，但對治療模式的爭論從未停止。將采用TKI-mTOR模式的RECORD-4研究與采用TKI-TKI模式的AXIS研究進行間接比較，結果顯示二線序貫依維莫司能夠獲得更長的PFS數據。此外，2012年泌尿生殖係統腫瘤研討會(ASCO-GU)報告的一項納入2106例病例的大型回顧性研究和2014年歐洲泌尿外科學會(EAU)年會報告的多中心、回顧性隊列研究的薈萃分析，都直接比較了2種治療模式的療效。證實與TKI-TKI模式相比，TKI-mTOR模式顯著延長患者的總生存期(OS)。

        不論是前瞻性GOLD研究，還是多個國內外回顧性研究均證實，“三明治療法”(TKI-mTORi-TKI)可使患者獲得最大的生存獲益，是合理的序貫治療模式。

        未來未來：：聯合治療在後線的重生在2015年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會中，對以依維莫司聯合Lenvatinib為代表的聯合治療的再探索成為新的熱點，也證實了依維莫司等靶向藥物或可通過聯合治療等形式在免疫治療時代占據其仍有的地位。

        新的治療藥物和個體化治療的實踐將使腎癌患者更大獲益

        天津市腫瘤醫院任秀寶教授對免疫治療、疫苗及新型TKI藥物等新的治療方式在晚期腎癌治療中的地位展開探討。當前多個研究正在積極探索PD-1抑製劑(nivolumab、pembrolizumab)和PD-L1抑製劑(MPDL3280A)的單藥和聯合治療的療效與安全性，而基於疫苗治療(AGS-003)和新型TKI藥物(cabozantinib)的後期研究結果同樣值得我們期待。另外，免疫治療聯合培唑帕尼等靶向治療也可能成為未來晚期腎癌治療的方向之一。

        四川大學華西醫院魏強教授對於預後性和預測性生物標誌物的研究進行分析。體重指數、中性粒細胞與淋巴細胞的比值、PD-L1的表達是有前景的預後性標記物，但血壓並不是與VEGF-TKI療效相關的預測性生物標誌物。

        華中科技大學附屬協和醫院章小平教授在報告中分析了關鍵信號通路與靶向治療原發性耐藥和繼發性耐藥的關係。VEGFR-TKI一線耐藥可能是暫時性的，而改變作用機製(如換用mTOR抑製劑依維莫司)可以再次產生治療易感性，或是克服TKI一線耐藥的有效方式。

        晚期腎癌的臨床實踐：國際水平，中國經驗

        北京大學腫瘤醫院盛錫楠教授對2006-2015年在北京大學腫瘤醫院、複旦大學附屬腫瘤醫院和北京大學第一醫院接受一線索拉非尼或舒尼替尼靶向治療的852例晚期腎癌患者進行了分析。研究表明，接受後續靶向治療能夠顯著延長患者生存，所以我們應充分認識到二線治療給患者帶來的獲益。

        研究進一步回顧分析了北京大學腫瘤醫院2006-2015年接受序貫靶向治療患者的資料，通過觀察不同序貫模式下的中位總無進展生存期(T-PFS)與總生存期(OS)，比較不同序貫模式的獲益情況。結果顯示，TKI-mTOR模式的中位OS為34.5個月，TKI-TKI模式的中位OS為24.0個月，TKI-mTOR模式具有顯著的生存獲益(P=0.041)。

        上海市第六人民醫院沈讚教授介紹了依維莫司安全性管理方麵的內容。沈讚教授指出，在使用依維莫司前，應充分了解患者病史，完善相關檢查，做好治療前評估。隨後分享了其團隊針對治療藥物相關口腔炎的處理經驗。預防措施為，用藥前3天口服複合維生素B(1顆，1次/日)，服藥前用冰康複新液漱口，隨後以冰水快速吞服，再用冰康複新液漱口3~4次，間隔4小時。結果顯示，采用及未采用預防措施的2組患者1~2度口腔炎發生率分別為54.5%對60%，持續時間分別為5.7天(3~7天)和12.6天(10~16天)。而3~4度口腔炎僅發生在未采用預防措施組，可見口腔炎的預防效果明顯優於出現口腔炎後再處理，用藥前2個月應重點關注，積極預防口腔炎的發生對患者的治療依從性至關重要。

        本次會議還涵蓋了形式多樣的手術分享和MDT展示等多個方麵的內容。

        華中科技大學附屬同濟醫院胡誌全教授、解放軍總醫院郭剛教授、複旦大學附屬腫瘤醫院張海梁教授、上海交通大學附屬仁濟醫院張進教授、西安交通大學附屬第一醫院吳大鵬教授等專家進行了機器人或腹腔鏡腎癌手術的分享，第四軍醫大學附屬西京醫院袁建林教授、中國醫學科學院附屬腫瘤醫院李長嶺教授、北京協和醫院紀誌剛教授等手術大師團成員對腎癌手術視頻進行了精彩的即興點評，促進青年專家與大師間的交流和互動。

        在晚期腎癌的MDT案例討論環節中，複旦大學附屬腫瘤醫院MDT團隊和北京市跨院際的MDT團隊分別帶來2例晚期腎癌MDT診療病例，通過不同科室專家對實際病例的探討和交流，參會學者更好地理解如何將研究進展應用於臨床實踐，獲益匪淺。