歐洲癌症大會(ECCO)與新英格蘭醫學雜誌9月25日幾乎同步公布了晚期腎癌兩項Ⅲ期臨床研究結果，分別為METEOR研究與CheckMate025研究的結果，兩者均取得陽性結果，研究成果將很快應用於臨床，改變晚期腎癌的治療現狀。

盛錫楠副教授：卡博替尼是MET及VEGFR雙通道的口服小分子激酶抑製劑，METEOR研究證實其與依維莫司對照能顯著改善TKl治療失敗後晚期腎癌的無進展生存，達到7.4個月，客觀有效率21%，並獲得生存延長趨勢，這為TKl製劑失敗後的治療提供了新的選擇，特別是入組患者大部分為二線治療，使得卡博替尼有可能成為晚期腎癌二線治療繼依維莫司、阿昔替尼後的第三個小分子靶向藥物。相比於先前的兩個藥物依維莫司及阿昔替尼，晚期腎癌二線治療的中位PFS得到進一步延長，已經是目前晚期腎癌二線治療Ⅲ期臨床研究獲得的最長無進展生存。另外考慮到卡博替尼是MET及VEGFR雙通道抑製劑，結合今年Lenvatinib聯合依維莫司二線治療晚期腎癌取得成功，未來對於晚期腎癌一線TKI失敗後的後續治療，無論是靶向藥物聯合，還是作用機製或靶點的聯合，或許是發展方向之一。

與METEOR研究總生存僅僅獲得延長趨勢不同，另外一項Ⅲ期臨床研究(CheckMate025研究)顯著改善了總生存，該研究是PD-1單抗Nivolumab與依維莫司對照，用於晚期腎癌TKl治療失敗後的後續治療，最終公布的結果與Nivolumab先前的Ⅰ期、Ⅱ期研究結果類似，雖然無進展生存改善不明顯，但生存優勢明顯。CheckMate025研究是免疫檢查點抑製劑用於晚期腎癌治療的首個Ⅲ期臨床研究，結果顯示Nivolumab單抗較依維莫司對照組顯著改善晚期腎癌二線治療的總生存，從原來的15-20個月提高到25個月，使得PD-1單抗繼黑色素瘤、肺癌之後第三個取得療效的瘤種。該研究同時也意味著免疫治療再次成為晚期腎癌的有效治療手段，晚期腎癌的靶向治療格局將被打破，PD-1單抗為代表的免疫治療將成為晚期腎癌的二三線治療選擇。但隨之而來的，就是關於免疫治療需要新的腫瘤評價體係，用來評價腫瘤免疫治療是否有效，以及何時停藥，畢竟PD-1單抗仍較為昂貴，需要進一步探索。

預計隨著研究公開，這兩項藥物將會獲得美國FDA批準用於晚期腎癌的治療，加上現有已經獲批的七項靶向藥物，未來這些藥物如何進行序貫，特別是如何與PD-1單抗為代表的免疫治療序貫，以及篩選出各自的預測生物標記物，將會更加重要。

郭軍教授：應該來說晚期腎癌近十年治療取得迅猛發展，這兩項研究再次推動了晚期腎癌的治療發展，使得患者的預後獲得進一步的改善，為患者帶來了更多的希望。細胞因子為代表的免疫治療十年前是晚期腎癌的主要治療，而隨著靶向藥物的出現，最近十年是靶向治療時代，但隨著PD1單抗這項Ⅲ期臨床研究取得成功，免疫治療再次回到晚期腎癌的治療中，而PD-1單抗與伊匹單抗聯合、以及PD-L1單抗與貝伐珠單抗用於晚期腎癌一線治療的Ⅲ期臨床研究正在開展中，如果研究取得陽性結果，未來免疫治療有可能成為晚期腎癌的一線治療選擇，晚期腎癌有可能重新回到免疫治療的時代。而這兩項研究的設計均以依維莫司作為對照，隨著陽性結果的公布，意味著依維莫司作為晚期腎癌的二線治療地位受到動搖，但今年ASCO公布的Lenvatinib聯合依維莫司用於晚期腎癌的2期研究顯示其二線治療中位PFS獲得驚人的14.6個月，中位OS達25個月，因此依維莫司作為聯合用藥的二線治療價值仍不容忽視，我們已經在國內牽頭開展類似的臨床研究。應該來說，雖然這兩項臨床研究取得陽性結果，但讓這些治療進展能夠受惠於中國的晚期腎癌患者人群，仍需以時日，但如果能盡快國內開展類似臨床研究，或許將會有中國人自己的臨床數據。