Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients

        The GLAGOV Randomized Clinical Trial

        GLAGOV隨機臨床試驗：Evolocumab對接受他汀治療患者冠心病進展的影響

        斯蒂芬·J·尼科爾斯等 澳大利亞阿德萊德市阿德萊德大學南澳大利亞健康和醫學研究所等

        意義 強化他汀療法可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，所降低的LDL-C水平可成比例地減輕冠狀動脈粥樣硬化的進展。在接受他汀治療的患者中，應用蛋白質原轉換酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)抑製劑，可進一步降低LDL-C水平，但是，這些藥物對冠狀動脈粥樣硬化的作用尚未接受評估。

        目的 在接受他汀治療的患者中，確定采用evolocumab抑製PCSK9進行治療對冠狀動脈粥樣硬化進展的作用。

        設計、場所和參與者 這項GLAGOV多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機臨床試驗在北美地區、歐洲、南美洲、亞洲、澳大利亞以及南非的197個學術醫院和社區醫院進行，於2013年5月3日至2015年1月12日期間納入患者，共納入了968例因接受冠狀動脈血管造影術而就診的患者。

        幹預 將血管造影術中顯示患有冠心病的參與者隨機分至除接受他汀類藥物之外加用evolocumab治療(420 mg，每月1次，皮下注射，n=484)或安慰劑治療(n=484)，治療持續76周。

        主要轉歸和檢測指標 主要有效性檢測指標為從基線到第78周時的、采用係列血管內超聲(IVUS)成像測定的動脈粥樣斑體積百分比(PAV)名義上的變化。次要有效性檢測指標為標準化的總動脈粥樣斑容積(TAV)名義上的變化，以及檢查結果顯示斑塊消退的患者百分比。同時也對安全性和患者耐受性進行了評估。

        結果 在968例接受治療的患者[平均年齡為59.8歲(標準差為9.2歲)，269例(27.8%)女性，平均LDL-C水平為92.5 mg/dl(標準差為27.2 mg/dl)]中，846例在隨訪時有可評估的影像學檢查結果。與安慰劑組相比，evolocumab組達到較低的、對平均時間進行加權後的LDL-C水平[93.0 mg/dl對36.6 mg/dl，差異為-56.5 mg/dl(95%CI為-59.7～-53.4)，P<0.001]。主要有效性參數PAV在安慰劑組中增加0.05%，在evolocumab組中降低0.95%[差異為-1.0%(95%CI為-1.8%～-0.64%)，P<0.001]。次要有效性參數標準化的TAV在安慰劑組中降低0.9 mm3，在evolocumab組中降低5.8 mm3[差異為-4.9 mm3(95%CI為-7.3～-2.5)，P<0.001]。與安慰劑相比，evolocumab治療引起斑塊消退的患者百分比較高[對於PAV，64.3%對47.3%，差異為17.0%(95%CI，10.4%～23.6%)，P<0.001;對於TAV，61.5%對48.9%，差異為12.5%(95%CI為5.9%～19.2%)，P<0.001]。

        結論和相關性 在接受他汀治療的、血管造影檢查顯示有冠心病的患者中，與安慰劑相比，加用evolocumab，治療76周後的PAV降低幅度較大。需要進行進一步的研究，以評估抑製PCSK9對臨床轉歸的影響。

        [JAMA 2016;316(22)：2373-2384. doi:10.1001/jama.2016.16951]

        來源‖《中國醫學論壇報》2016年12月22日E2

        編輯‖《中國醫學論壇報》孫曉慶