在2017年阿爾茲海默病與帕金森氏病國際會議（International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders 2017）期間，台灣學者Yi-Chun Kuan報道了該團隊新近完成的一項研究結果：在這項隊列研究中，研究者對9300例2型糖尿病患者進行了長達12年的隨訪。結果顯示，與沒有服用二甲雙胍的患者相比，接受二甲雙胍治療者發生帕金森氏病或阿爾茲海默病的風險增高一倍，在校
驚悚的標題，背後卻是尚有待進一步論證的一項研究結果。本文之所以使用此標題，旨在提醒大家兩件事情：1）作為讀者，不要僅根據標題去推斷文章內容，多數情況下需要認真研讀，甚至要去深入查證文章中的一些重要觀點；2）作為作者，要慎重對待那些階段性研究結論。對於那些一些似是而非、尚存爭議、沒有最終結論的研究內容與觀點，要力求客觀的將全貌呈獻給讀者。在科學領域，盲人摸象甚易，一葉知秋很難。無論出於何種目的，用肯定的語氣描述一些不靠譜的結果，很容易誤導讀者。
事出有因
我使用此標題，並非空穴來風。在2017年阿爾茲海默病與帕金森氏病國際會議（International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases and Related Neurological Disorders 2017）期間，台灣學者Yi-Chun Kuan報道了該團隊新近完成的一項研究結果：在這項隊列研究中，研究者對9300例2型糖尿病患者進行了長達12年的隨訪。結果顯示，與沒有服用二甲雙胍的患者相比，接受二甲雙胍治療者發生帕金森氏病或阿爾茲海默病的風險增高一倍，在校正多種混淆因素後依然如此。
理性與客觀
倘若拋開大的研究背景不談，隻是非常認真的講述這個連自己都懷疑的故事，肯定會把很多糖尿病患者嚇一跳——畢竟誰也不願意在治療糖尿病的同時讓自己變成傻子。但事實果真如此嗎？綜觀現有證據，有些研究發現二甲雙胍對認知功能存在不利影響，有些研究發現二甲雙胍治療與癡呆無關，但也有研究發現二甲雙胍治療有助於降低老年性癡呆的發生率。換言之，對於二甲雙胍與癡呆的關係尚無最終結論，仍需要更多設計嚴謹的臨床研究進一步探討。所以介紹任何研究所見的同時，應將相關的研究全貌提供給讀者，以免把人家帶到溝裏。
不僅是癡呆
關於二甲雙胍的故事很多，流傳也很廣，但真正有定論的東西卻少之又少。例如，近來一些基礎研究（包括小白鼠實驗）發現，二甲雙胍具有抗衰老、延長壽命、抗癌作用，甚至將其奉為“神藥”。實際上，這些神一樣的作用均缺乏可靠依據，與前文講述的二甲雙胍增加癡呆風險的故事同樣不靠譜。把恁多不靠譜的故事講得如此逼真，這樣真的好玩兒嗎？這對普通民眾會有什麼影響？對非糖尿病專業的醫生會有什麼影響？對基層糖尿病專業醫生會有什麼影響？
時事造就的英雄
不容否認，二甲雙胍是一種偉大的藥物，在糖尿病防治領域發揮著至關重要的作用。該藥在國內外多種指南中被推舉為一線降糖藥物。但我們也必須清楚認識到，這樣推薦的主要理由是該藥具有肯定的降糖作用、低血糖風險小、對體重沒有不利影響，並且價格較低廉。這些特點使得二甲雙胍較其他傳統降糖藥物具有一定優勢。雖然很多學者認為該藥具有心血管保護作用、能夠降低心血管事件風險，但迄今為止，僅一項包括 342 例肥胖患者的亞組分析（請注意：是亞組分析，即UKPDS 34）顯示，二甲雙胍能夠降低受試者大血管並發症風險，而這一結論並未被隨機化臨床研究重複證實。並且關於該藥的心血管保護作用以及心血管安全性，既沒有安慰劑對照臨床試驗、也沒有專門設計的與其他降糖藥的頭對頭試驗予以論證。所以其能否降低心血管事件仍無定論。
非諾貝特死不瞑目
倘若一項隨機化臨床試驗的亞組分析可以將一種藥物送上一線的寶座，那麼非諾貝特定會死不瞑目。在著名的ACCORD降脂試驗中，對基線甘油三酯增高、高密度脂蛋白降低的糖尿病患者，在他汀治療基礎上加用非諾貝特可以顯著減少臨床終點事件的發生。但就全部受試者而論，這種聯合治療方案並未使患者顯著獲益。這一研究結果與UKPDS研究如出一轍，二甲雙胍與非諾貝特的命運卻是天壤之別：前者因為一個數百例的亞組分析被推向一線降糖藥的寶座，後者卻於2016年4月份被美國FDA撤銷了與他汀聯合的適應證，即使亞組分析已提供明確證據。跟誰去講理？隻怨你生不逢時！非諾貝特身處他汀雄霸天下的年代，而二甲雙胍卻生於山中無老虎的亂世之中……
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