越來越多的證據提示免疫係統在腦損傷過程中的關鍵地位。免疫機製參與到缺血級聯的每一個階段;反過來，缺血性腦損傷也可以激活免疫係統或導致免疫抑製。因此，對免疫係統和中樞神經係統之間相互作用的更深入研究，有助於我們進一步闡明卒中的發病機製，並推動卒中治療策略的革新。

免疫激活與卒中風險

免疫係統的激活將增加卒中的風險。已有很多前瞻性的人群研究發現了炎症生活學標誌物水平與卒中發生和複發之間的關係。例如，很多傳送的血管危險因素和慢性感染本身就可以誘導慢性低水平炎症狀態，在感染等情況下急性炎症應答啟動。炎症可以通過誘導促凝血狀態促使卒中發生;還可通過活化動脈粥樣硬化斑塊，增加斑塊破裂和血栓栓塞的風險。

急性缺血的免疫新號通路激活

早缺血早期，動脈阻塞導致組織缺氧、血流動力學改變，炎症進程立即從血管內開始;隨後的缺血再灌注損傷也誘導強大的炎症反應。最終導致腦部、腦血管、循環血液和淋巴器官一係列炎症級聯反應的啟動。隨著缺血級聯反應進展，瀕死和死亡細胞釋放“危險信號”活化免疫係統。缺血後數分鍾內細胞外ATP含量上升，促進腦部固有免疫細胞炎症應答;同時，神經遞質的釋放可能中和炎症反應。而損傷相關分子模式是啟動炎症介質上調的最主要信號。這些信號活化嘌呤受體和模式識別受體，啟動腦部固有細胞和浸潤白細胞炎症應答，導致炎症有道細胞死亡，進而啟動隨後的先天性免疫和適應性免疫應答。

卒中後免疫激活的消退和組織修複

卒中後免疫激活是自限性進程，最後消退並為損傷腦部的結構和功能重構做準備。有證據顯示，炎症消退並不是促炎症因素耗竭後出現的消極過程，而是大量活性介質相互作用抑製炎症應答導致的。其重要步驟包括死亡細胞的清除、抗炎環境和促存活因子的產生。列如小膠質細胞和巨噬細胞吞噬壞死細胞，促使免疫調節性生長因子和白介素在炎症階段激活的細胞將作為神經發生、血管生成、神經膠質再生的生長因子的重要來源。

卒中後適應性免疫應答和免疫抑製的關係

卒中後的免疫激活或免疫抑製可能是一種對偶關係，炎症反應可能清除壞死組織，但過度的炎症會導致繼發性組織損傷;反之，免疫抑製可能存在神經保護作用，但增加了感染的易感性。促進炎症和抗炎症免疫應答雙方相互製約，達到內環境動態平衡。這個係統失衡糊導致炎症反應誘導的繼發性組織損害，或免疫抑製導致的感染。而感染可以啟動自身免疫應免疫抑製可能實際上進一步促進中樞神經係統特異性自身免疫應答。

腦卒中免疫反應的應對措施

在以缺血級聯反應為靶點的治療途徑中，炎症抑製可能是有希望的治療手段之一。首先，這些治療有延長的治療時間窗，甚至在卒中後12~24小時釋用都有效。因此，可以在錯過溶栓時間窗的患者中使用。其次，炎症抑製在腦出血模型中有治療作用，可能可以應用於出血性腦卒中尚不能排除的患者。最後，考慮到缺血性再灌注也激活炎症反應，抑製炎症可作為溶栓或血管內取栓等再灌注的適當補充。

抗炎治療是一把“雙刃劍”。雖然已經觀察到免疫細胞和炎症加重卒中後腦損傷;它們在組織修複和重構中同樣處於關鍵地位。限製缺血的炎症反應可以在急性期減輕組織損傷，卻可能影響修複機製和惡化長期預後。因此應該充分考慮卒中免疫調節治療的潛在風險，並小心平衡風險和獲益之間的關係。

由於免疫係統和CNS錯綜複雜的相互作用，尚未能精確地找到某一靶點作為卒中免疫學治療的最佳途徑。對卒中的免疫學治療仍需要保持謹慎的態度。