當前，全球水平上腦出血占腦卒中總數的10%~15%。具有極高致殘致死率並且尚無獲批臨床藥物進行針對性治療。腦水腫是出血性腦卒中重要的臨床特征和潛在的藥物幹預靶點。 腦出血引起的血腫和血腫周圍組織的水中共同構成了損傷病灶。目前認為血腫在腦出血後24小時內趨於穩定，而腦水腫在出血後數小時內修仙，5~8天後達到高峰，並可維持到10~14天後逐漸消退。腦出血數小時內由出血部位凝血造成的血清析出和細胞毒性引起的細胞腫大可引發一過性間質性腦水腫和細胞毒性水腫，並不對PHE的發展產生顯著影響。PHE主要是由血管源性水腫引起，與血腦屏障和血管滲透性增加密切相關。

研究表明，PHE可造成血腫周圍組織生理結構的改變和神經元的死亡，出血後腦水腫進展與病人臨床表現和預後密切相關。因此，探索腦出血後與血管源性水腫相關，血腦屏障破壞和滲透性升高的發生，發展機製和有效幹預靶點對腦出血引起的腦水腫的治療具有重要的指導意義。

血腫降解產物的腦部炎症免疫反應是腦水腫形成和發展的兩個關鍵因素。既往研究在一定程度上揭示了腦水腫形成的分子、細胞機製並加深了我們對腦水腫的認識，但有關腦出血後腦水腫的形成上存在急需解決的重要問題。

一是再組織水平上對人腦組織水腫形成，演變的機製研究相對缺乏。由於當前動物模型尚不能完全模擬腦出血疾病的病因病理。自體血注射模型雖然可以模擬血腫占位效應、血腫降解產物和腦補炎症免疫反應對BBB的損傷，但不存在血管破裂和再出血等臨床症狀;膠原酶注射模型雖然能模擬血管破裂引起的血液外滲效果但膠原酶本身會對血管基膜進行破壞，引發更強烈的免疫細胞浸潤。其次，臨床上對腦出血病人中經曆了發生、進展、高峰、消退和消失等階段，各階段內哪些關鍵因素主導了水腫的下一步演變和是否可以進行幹預尚不清楚。

二是炎症免疫反應在腦水腫形成中的作用尚待進一步闡明。首先免疫細胞亞群在腦出血後的對腦水腫的作用需要更全麵的探索。有一些研究報道了部分天然免疫細胞如中性粒細胞和巨噬細胞在腦出血後對腦部BBB的破壞，炎症和血腫消退的相關作用，其他浸潤腦部的免疫細胞如自然殺傷細胞等免疫細胞對血腦屏障損傷、腦水腫和臨床表現有無影響尚無定論。進而，幹預免疫細胞浸潤是否和臨床上安全有效的緩解二次腦損傷的治療策略。

我們試圖通過三個方向的研究來回答上述問題。首先，我們通過高通量檢測方式分析外科手術去除的患者PHE組織的基因表型，我們發現了多種炎症信號通路以及相關分子在PHE區域表達發生了明顯的改變;其次，我們以自然殺傷細胞為例，研究了外周免疫細胞對腦出血的影響，因為NK細胞作為天然免疫的一員，可以同時驅動天然免疫反應和獲得性免疫反應，我們通過基因或藥物手段刪除小鼠的NK細胞，可以減輕水腫體積並改善神經功能，我們將進一步探索其機製;最後我們基於臨床概念性研究探索了免疫幹預對腦出血患者的影響，我們發現，抑製外周免疫細胞向腦內浸潤可以減輕PHE並改善患者預後。

總之，在ICH病人發病之後哪些分子支撐著PHE的進展演變和是否可以進行幹預，免疫幹預是否是安全有效的治療途徑，是否可以聯合免疫幹預及其他治療策略幹預腦水腫需要進一步研究，通過在分子、細胞和組織水平的深入研究PHE的形成和進展機製，有望生產治療性的緩解腦出血後腦水腫的靶點。