遺傳性心律失常是一大類呈常染色體單基因突變顯性或隱性遺傳的原發性心電紊亂疾病，主要包括遺傳性長QT綜合征(LQTS)、兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速( CPVT)、Brugada綜合征、短QT綜合征( SQTS)等離子通道病。

近年來，遺傳性心律失常的基因型和表現型研究取得了很大進展，其治療策略也發生了顯著變化。目前，大多數患者傾向於選擇藥物治療，尤其是在經濟落後的國家和地區，當埋藏式心髒複律除顫器(ICD)可能無法成為首選治療時，藥物治療可顯著減輕患者症狀、延長患者生命。以下就幾種常見的遺傳性心律失常類型的藥物治療進行重點闡述。

一、LQTS

LQTS是第一個被發現的、以心律失常為主的離子通道病，臨床上以LQT1、LQT2、LQT13最常見。其主要表現為QT間期延長和(或)T波異常，易誘發尖端扭轉型室性心動過速(TdP)而致暈厥、心髒驟停甚至心髒性猝死(SCD)。

LQTS的藥物治療：β受體阻滯劑被認為是本病首選用藥，為有症狀或無症狀但QTc間期>470 ms患者的I類適應證，可顯著降低心髒事件的發生率。①LQT1多在運動(尤其是遊泳)中發作，β受體阻滯劑對其療效最好;②β受體阻滯劑能夠防止LQT2患者由噪聲所誘發的致命性心律失常的發生;③β受體阻滯劑在LQT3中的應用一直存在較大的爭議。

LQT3比LQT1和LQT2少見，多在安靜時發作，與SCN5A突變引起的顯著內向晚鈉電流有關。LQT3可被ⅠC類抗心律失常藥(美西律和氟卡尼)阻斷。一般認為，β受體阻滯劑可以減慢心率，可能進一步延長LQT3患者(尤其為顯著竇性心動過緩患者)的QT間期，從而誘發惡性心律失常甚至SCD。臨床資料也表明，β受體阻滯劑對LQT3的治療效果最差。然而，Ahrens-Nicklas等建立計算機模型比較β受體激動劑(異丙腎上腺素)和β受體阻滯劑(普萘洛爾)在LQT3突變患者(SCN5A-ΔKPQ)中的作用，結果發現異丙腎上腺素對LQT3具有保護作用，如減少傳導阻滯的發生;而普萘洛爾的效應呈劑量依賴性(低劑量反轉異丙腎上腺素的保護作用，高劑量可降低心律失常敏感性)。考慮到之前的研究樣本量少，不足以說明β受體阻滯劑對LQT3治療效果差，臨床上應重新評價其在LQT3中的作用。已有研究發現，普萘洛爾和卡維地洛可以阻滯內向晚鈉電流，從而縮短患者QT間期。

二、CPVT

CPVT是一種少見的高度惡性的遺傳性疾病，其特點為交感興奮誘發的雙向性和(或)多形性室性心動過速(VT)逐漸演變為心室顫動(VF)，多發於無結構性心髒病且QT間期正常的青少年。

交感興奮是CPVT患者發生VT/VF的重要神經體液機製，因此，足量β受體阻滯劑治療非常重要。β受體阻滯劑通過降低心率及在細胞水平直接拮抗兒茶酚胺，抑製腎上腺素依賴的觸發活動，是治療CPVT的首選藥物。在藥物選擇方麵，雖然沒有明確哪種β受體阻滯劑更有效，但建議選用長效β受體阻滯劑(如納多洛爾)，禁忌使用具有內在擬交感活性的β受體阻滯劑(如醋丁洛爾)。對於使用β受體阻滯劑後仍發生雙向性或多形性VT的CPVT患者，可聯合應用氟卡尼或維拉帕米。

三、Brugada綜合征

Brugada綜合征多是由於右心室心肌鈉通道失活加速和瞬時外向鉀電流(Ito)增強造成電壓梯度導致VT/VF，其心電圖表現為右側胸導聯(V1～V3)的ST段呈穹窿型抬高。

本病藥物治療存在3種情況：

1.Ⅰ類抗心律失常藥物能夠抑製鈉離子內流，使Ito電流相對性增加，因此禁用，包括普卡胺、氟卡胺、普羅帕酮、雙異丙吡胺等。

2.胺碘酮和β受體阻滯劑無效。

3.目前臨床應用的唯一能顯著阻斷Ito電流的藥物是奎尼丁。奎尼丁在Brugada綜合征中的應用包括：①確診為Brugada綜合征並伴有心律失常風暴的患者;②診斷為Brugada綜合征的患者，滿足ICD植入指征，但有ICD禁忌證或拒絕植入ICD者;③診斷為Brugada綜合征，無症狀但有自發性Ⅰ型心電圖表現，可考慮使用。

另外，異丙腎上腺素可用於抑製Brugada綜合征患者的心律失常風暴。

四、SQTS

SQTS是非常罕見的離子通道疾病之一，輕者無臨床症狀，重者可發生SCD。

對於SQTS的藥物治療，目前臨床資料並不多。已知的是，奎尼丁對其治療有效，可使QT間期正常化，恢複心室有效不應期，恢複心率適應性，且不能誘發VT/VF。無症狀的SQTS患者，若有SCD家族史，可考慮應用奎尼丁。其他抗心律失常藥物，包括Ⅲ類抗心律失常藥物如索他洛爾，對Ⅰ型SQTS患者無效，但可能在其他亞型中有效。

專家簡介

楊新春教授，醫學博士，博士生導師，首都醫科大學附屬北京朝陽醫院心髒中心主任，首都醫科大學心血管疾病研究所所長，首都醫科大學心血管病學係副主任，享受政府特殊津貼專家。

中華醫學會內科學分會常委，中華醫學會心電生理和起搏分會常委，中國醫師協會心血管病分會常委，中華醫學會心血管病分會委員，北京醫學會內科分會主委，北京高血壓協會副會長。《中華心血管病雜誌》、《中華心律失常學雜誌》、《中國循環雜誌》、《中國介入心髒病雜誌》等編委。