美國當地時間3月10日上午，ODYSSEY OUTCOMES研究於ACC2018公布。ODYSSEY OUTCOMES研究是又一項關於PCSK9抑製劑(Alirocumab)是否減少心血管終點事件的大型臨床試驗，介紹如下。

作者：天津醫科大學總醫院心內科 於雪芳 楊清

PCSK9抑製劑在有效降低低密度脂蛋白膽固醇的同時，是否可以產生更多的心血管獲益，是近年來研究的熱點問題。

Fourier研究[PCSK9抑製劑(evolocumab)的第一個心血管終點事件的臨床試驗]是PCSK9抑製劑在心血管領域治療的一個裏程碑式研究，證實了evolocumab在減少心血管事件方麵的有效性和安全性。

研究背景

ODYSSEY OUTCOMES研究是一項國際多中心、隨機雙盲臨床試驗，納入18924例在過去12個月內發生ACS的患者，他們來自57個國家1315個研究中心，其中包括614例中國患者。

患者接受最大耐受劑量他汀[阿托伐他汀40或80 mg或瑞舒伐他汀20 或40 mg(除中國以外地區)]治療後低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥70 mg/dL(1.8 mmol/L)或非高密度脂蛋白(non-HDL-C)≥100 mg/dL(2.6mmol/L)或載脂蛋白B≥80mg/dL。

患者隨機分為Alirocumab和安慰劑組，Alirocumab起始劑量75 mg，每2周用藥一次，第2個月及以後如LDL-C仍高則調整為150 mg，平均隨訪時間33個月。

主要終點是首次出現冠心病事件：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，致死或非致死性缺血性卒中，不穩定心絞痛需要住院。 (研究流程見圖1,2)

圖1 入選患者和隨訪流程

圖2 入選患者和隨訪流程

主要研究結果

所有患者隨訪時間至少為2年，44%的患者隨訪了3年以上，患者中位隨訪時間為33個月。

PCSK9抑製劑可以使LDL-C降低50-55 mg/dl(圖3)。

圖3 與安慰劑相比，PCSK9抑製劑可以使LDL-C顯著降低

總體上，Alirocumab組與安慰劑組主要終點發生率分別為9.5%和11.1%(HR=0.85;P=0.0003)(圖4)。

圖4 與安慰劑相比，PCSK9抑製劑可以降低MACE發生率

全因死亡在Alirocumab組與安慰劑組分別為3.5%和4.1%(HR=0.85;P=0.026)(圖5)。兩組在冠心病死亡和心血管病死亡方麵沒有顯著差異。

圖5 與安慰劑相比，PCSK9抑製劑可以降低全因死亡率

亞組分析中，在ACS患者及基線LDL-C≥100 mg/dl的患者中，與安慰劑相比，PCSK9抑製劑可以使主要終點MACE事件降低24%(ARR 3.4%)，可使全因死亡減少29%(ARR 1.7%)。Alirocumab安全性與安慰劑相當。

結論

ODYSSEY OUTCOMES研究證實了PCSK9抑製劑Alirocumab的臨床療效和安全性。

對於一年內發生ACS的患者，在強化他汀治療的基礎上，使用Alirocumab，可以使LDL-C降到25-50 mg/dL，並且可以進一步減少MACE事件、心肌梗死和缺血性卒中，並且與更低的全因死亡率相關，同時安全性和耐受性良好。

於雪芳醫生點評

於雪芳醫生

Fourier研究與ODYSSEY OUTCOMES研究均是對於冠心病高危患者，在使用強化他汀治療的基礎上，聯合應用PCSK9抑製劑，以觀察PCSK9抑製劑在降低低密度脂蛋白膽固醇的同時可以降低心血管事件的發生。

不論是Fourier研究中應用的evolocumab還是ODYSSEY研究中應用的Alirocumab均獲得了預期的結果。Alirocumab可以減少心血管事件的發生同時可以減少全因死亡。

這兩項研究與之前的SHARP研究和IMPROVE-IT研究均有力的支持了“膽固醇理論”，並為進一步探索LDL-C的目標值做出了努力，LDL-C低一些更好，心血管獲益更多。

目前研究結果顯示PCSK-9抑製劑的安全性好，但是今後還需要更多的病例去進行驗證。另外不聯合他汀是否一樣可以獲得強有效的證據，也需要驗證，可以在一些他汀禁忌病例進行研究。

【作者簡介】

於雪芳，天津醫科大學總醫院心內科主治醫師，醫學博士。擅長高血壓病、冠心病、心力衰竭和心律失常等心內科疾病的藥物治療。任中國醫師協會高血壓專業委員會青年委員、中國國家藥物臨床試驗數據核查檢查組專家、天津醫科大學講師。第一作者發表SCI論文及核心期刊論文10篇。

【團隊介紹】

天津醫科大學總醫院是天津市醫學中心，綜合實力國內領先。心血管病學專業曆經石毓澍、周金台、石嘉玲、萬征、孫躍民等幾代科主任不懈努力，學術水平始終居國內前列。目前學科亞專業完備，包括冠心病介入治療、起搏與電生理、肺血管病學、高血壓和心力衰竭等，各亞專業均在國內有較大學術影響。科室目前為衛計委心血管疾病心律失常和冠心病介入診療培訓基地、胸痛中心，心內科專科醫師培訓基地，正在籌建房顫中心和高血壓中心。