美國當地時間3月11日，INDIE-HFpEF研究結果正式公布，該研究旨在驗證吸入無機亞硝酸鹽是否可提高射血分數保留心力衰竭(HFpEF)患者的運動能力和臨床狀態。中國醫學論壇報特邀複旦大學附屬中山醫院周京敏教授對該研究進行點評。

周京敏教授在ACC現場

HFpEF是一臨床常見的心衰類型，到目前為止，尚沒有臨床研究證實哪種藥物或治療措施可改善預後。近年有研究發現內皮功能異常，一氧化氮(NO)的生物利用度下降在HFpEF的發病中發揮著重要作用。

研究簡介

INDIE-HFpEF研究是一個在105例非臥床HFpEF患者中進行的多中心、雙盲、12周的交叉研究。

入選標準包括有紐約心功能II-IV級症狀、射血分數(EF)≥50%、N -末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)升高(>400 pg/ml)或心導管測定左室充盈壓升高、心肺運動試驗估計換氣比值≥1.0時最大氧耗量(peak VO2)≤ 75%、並且能耐受一次藥物導入。

每6周的研究時間，包括2周的清洗期，然後接受4周的研究藥物治療。研究藥物(亞硝酸鹽或安慰劑)通過便攜微霧化器給予，46 mg，一日3次，1周，然後80 mg，一日3次，3周。

研究一級終點是4周治療後的Peak VO2。二級終點包括日常活動水平(由便攜式的加速度計測量)，心功能分級，生活質量評分，超聲心動圖評估的左室充盈壓和NT-proNBP水平，安全性和耐受性。

105例患者的平均年齡68，女性占57%，高血壓81%，糖尿病35%，心功能II/III 43%/56%;Kansas城心肌病臨床生活質量評分58(46~73);Peak VO2 13.5 ml/kg/min。

研究結果顯示，4周的無機亞硝酸鹽吸入不能改善患者的一級終點和二級終點，既不能提高患者的活動能力，也不能提高日常活動水平、生活質量、超聲心動圖評估的左室充盈壓和NT-proNBP水平。無機亞硝酸鹽吸入的安全性和耐受性與安慰劑無差異。

點評

這是一個非常有意思的研究，顯示了提供無機亞硝酸鹽雖然安全，能耐受，但並不能改善HFpEF的症狀和功能狀態。

雖然該研究患者數較少，治療時間較短，一天三次、每次10分鍾的吸入時間會影響患者的依從性，可能會有人認為這些因素會影響結果的準確性。

但結合此前的NEAT-HFpEF(Nitrate’s Effect on Activity Tolerance in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction)顯示了單硝酸異山梨醇也不能改善HFpEF症狀和功能狀態的研究結果，該研究的結果可以采信。

這兩個研究的結果可以說將提供NO改善HFpEF的夢想破滅了。

這一方麵說明基礎研究的成果轉化為臨床獲益有不確定性，也說明HFpEF的病理生理和發病機製的複雜，雖然近年來全球的專家都關注了HFpEF，也有了大量的基礎和臨床研究，但總體來說，目前對HFpEF的認知還不夠全麵，或者說尚沒有抓住它的“牛鼻子”。

對HFpEF的發病機製、治療方案的探索尚需同道們的繼續努力。