德國慕尼黑當地時間8月28日上午，廣東省人民醫院吳書林教授團隊的一項研究獲得ESC2018年會心律失常標記物最佳海報，團隊劉洋醫生在現場彙報了該研究的主要結果。

        劉洋醫生在彙報研究成果。

一. Danon病：X染色體連鎖的顯性遺傳病

        心室預激是臨床上相對常見的心電圖現象，如果同時合並有心動過速發作，也稱為預激綜合征或Wolff-Parkinson-White(WPW)綜合征。現已明確，心室預激的發生是由於在心髒發育的過程中，除了房室結和希-浦係統等特殊傳導組織以外，還存留額外的肌束(即旁路)，使心房與心室之間出現異常的連接所致。心室預激通常是散發的，大多數患者沒有明確的病因。

        近二十年來，一些研究表明，遺傳因素在心室預激或旁路的形成過程中發揮重要作用，包括編碼溶酶體相關膜蛋白2(lysosome-associated membrane protein 2，LAMP2)基因突變，尤其當這些患者存在心肌病背景的時候。LAMP2基因缺陷引起的臨床綜合征被稱為Danon病，是一種X染色體連鎖的顯性遺傳性疾病，主要特征為心肌病、骨骼肌病和智力發育遲滯。心肌病典型表現為肥厚的表型，心室預激是最常見的心電圖異常。

        心室預激在男性Danon病患者中的發生率約為68.2%，女性為27%。既往一些研究認為，Danon病患者有WPW綜合征，需要導管消融治療。另一些研究認為，預激的心電圖樣式是由於房室結傳導增強所致，並非因為存在房室旁道。

二. Danon病：臨床及電生理特點

        本研究的目的是在合並無法解釋左室肥厚和心電圖預激的人群中通過基因檢測和組織病理學分析識別Danon病患者，確定其心室預激的發生機製。

        研究共連續納入197例出現無法解釋左室肥厚的患者，其中10例患者同時存在心電圖預激的表現。對該10例患者全部進行了二代基因測序，對識別的變異又進一步通過Sanger測序加以驗證。結果有3例患者被診斷為Danon病，並且是不同位點的基因突變所致。免疫熒光分析右室心肌和骨骼肌樣本發現，LAMP2蛋白呈部分或完全缺失，進一步確認了Danon病的診斷。

        與另外7例非Danon病患者相比，Danon病患者呈現出明顯不同的臨床特征，包括起病年齡早(20±2歲 vs. 53±9歲，P<0.001)，多累及神經係統(100% vs. 0，P=0.008)，左室電壓更高(10±1 mV vs. 5±1 mV，P<0.001)，QRS波更寬(163±5 ms vs. 115± 20 ms，P=0.006)，非對稱性心肌肥厚更少見(0 vs. 86%，P=0.033)等。

        兩例Danon病患者接受了電生理檢查。在竇性心律下，兩例患者均記錄到短的HV間期，且希氏束近端V波早於遠端。在心室起搏時，其中一例患者的VA傳導呈向心性遞減特性，但記錄到希氏電位早於右束支電位。在心房S1S2刺激時，兩例患者均表現為HV間期和QRS波形態不變。接受ATP快速靜推後，兩例患者的PR間期逐漸延長，但HV間期和QRS形態仍然不變直到房室阻滯。另一例患者盡管未進行電生理檢查，但記錄到房室傳導阻滯。

三. Danon病：心室預激的原因是存在束室旁道

        基於上述結果，唯一能夠解釋所有電生理現象的是Danon病患者存在束室旁道，且旁道特征為希氏束近端起源，並有雙向傳導的特性。

        由於束室旁道不參與形成心動過速，故Danon病患者通常不需要導管消融治療。而且，作為完全的房室結下結構，束室旁道應該不影響Danon病患者接受地高辛、β受體阻滯劑和鈣拮抗劑等藥物的使用，即使是預激合並房顫的情況。

        總之，吳書林教授團隊的這項研究發現，Danon病在高度選擇的人群中相對常見，其心室預激是由於存在束室連接，而非一般的房室旁道。

        研究獲得最佳海報獎。