北京時間8月25日，2018年歐洲心髒病學會(ESC2018)在德國慕尼黑盛大開幕。會議第二天，熱門研究專場公布了隨機對照試驗ASCEND的研究結果，該研究探索了ω-3脂肪酸能否用於心血管疾病一級預防的問題，結果表明魚油補充劑不能預防糖尿病患者的心血管疾病或卒中發生。

重要結果

        研究納入2005年~2011年15480例無心血管病史的糖尿病患者，采用2×2析因設計，分別對比了腸溶阿司匹林100 mg/d與安慰劑，ω-3脂肪酸840 mg/d(魚油補充劑組)與安慰劑在心血管疾病一級預防的效果。對比ω-3脂肪酸與安慰劑部分的主要研究終點是首次發生嚴重血管事件(SVE)，包括非致死性心髒病、非致死性卒中、短暫性腦缺血發作(又稱"小卒中")或血管性死亡，排除確定的顱內出血。次要研究終點是SVE或任一動脈血管重建。

        平均隨訪7.4年(堅持率76%)，魚油補充劑組689例(8.9%)發生SVE、安慰劑組712例(9.2%)，組間無顯著性差異(95%CI 0.87~1.08，P=0.55)。

        圖1.ω-3脂肪酸補充劑對SVE的影響。

        次要研究終點中，發生SVE或血運重建的患者，魚油補充劑組882例(11.4%)、安慰劑對照組887例(11.5%)(95%CI 0.91~1.09)。

        圖2.ω-3脂肪酸補充劑對不同類型入選者SVE或血運重建的影響。

        亞組分析中，因各種原因死亡的患者，魚油補充劑組752例(9.7%)、安慰劑對照組788例(10.2%)(95%CI 0.86~1.05)，非致死性不良事件發生率比較，差異均無統計學意義。

        圖3.ω-3脂肪酸補充劑對致死率的影響。

研究背景

        ω-3脂肪酸補充劑(魚油)在世界範圍內被廣泛應用，2015年全球魚油產品市場規模高達311億美元。英國一項大型前瞻性研究顯示，大約31%的成年人服用魚油，美國則有1900萬人服用。

        魚油不但有益於大腦、心髒、皮膚、肝髒、骨骼等器官，同時能改善抑鬱、精神衰退和兒童行為問題，還有保護視力、減輕體重、抗炎抗過敏的功效，孕期適當服用魚油也有好處。

        80年代和90年代的試驗顯示，較高的魚類攝入量與較低的心血管風險相關，多吃魚類會降低冠狀動脈疾病和卒中風險。推薦將ω-3脂肪酸補充劑用於心血管疾病的二級預防，一級預防中增加魚類的攝取量。然而，先前的隨機試驗並不能證明服用含有ω-3脂肪酸的魚油補充劑可以降低心血管疾病的風險。

研究結論

        在基線無心血管疾病的糖尿病患者中，服用ω-3脂肪酸補充劑和服用安慰劑的患者嚴重血管事件發生率比較，差異無統計學意義。該研究結果和早期的其他幾項隨機試驗結果(比較ω-3脂肪酸在糖尿病和非糖尿病者的心血管疾病一級預防效果)類似，均不支持目前日常飲食中補充ω-3脂肪酸補充劑以預防血管事件的建議。

        英國牛津大學納菲爾德人口衛生部首席研究員Louise Bowman博士說:"我們的大型長期隨機試驗表明，魚油不能降低糖尿病患者心血管事件的風險。這一結果雖令人失望，但與此前其他心血管風險試驗的結果一致，因此，沒有理由推薦糖尿病患者補充魚油預防心血管疾病，應重新考慮指南中關於補充ω-3脂肪酸的建議。"

臨床意義

        一些臨床指南仍然建議使用ω-3脂肪酸補充劑作為冠心病的二級預防，並提倡每周食用魚類一到兩次，以降低充血性心力衰竭、冠心病、缺血性卒中以及心源性猝死等風險，增加魚類攝取量的建議是基於觀察證據而得，而該隨機試驗采用單一幹預措施，並表明補充ω-3脂肪酸對減少心血管事件無明顯獲益，魚類很可能含有其他減少心血管事件的營養物質。