你有沒有在診室接待過這樣的病患，或者身邊有這樣的朋友：40來歲的中年男性，體格檢查沒發現明顯異常，看著就是妥妥的正常人一枚。唯一就是體重指數（BMI）達到了33kg/m²，實驗室篩查顯示低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）284mg/dl。根本沒當回事，僅僅是因為“一級親屬”中有兄弟姊妹被確診為冠心病，有些嚴重的甚至需要接受“搭橋”手術，才猛然擔憂起自己的健康。

對於這樣的情況，接診醫生該作何考慮？

是的，千萬別遺漏了這個容易被忽視的疾病——家族性高膽固醇血症（FH）。

簡易識別：“兩高”有沒有上身

這是一個常染色體（共）顯性遺傳病，也是比較常見的單基因遺傳紊亂。最常見的致病基因為低密度脂蛋白受體（LDLR）、前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK）以及載脂蛋白（Apo）B突變基因。

目前認為，全球預估人群發病約為1:250，而我國研究數據顯示患病率為0.28%（標化後為0.18%）。雖然在普通人群罕見，但在冠狀動脈疾病患者中檢出率可以達到3.5%，因胸痛就診患者中檢出率為2.7%。

得了這個病，最典型是“兩高”特征：一是，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高；二是，早發冠狀動脈疾病風險升高，我國患者還更常見皮膚/腱黃色瘤和脂性角膜弓。相比普通人，FH患者冠狀動脈疾病風險增加3.5~13.0倍，30歲人群最為顯著。未被識別和治療的患者，其終身冠狀動脈疾病風險將高出一般人群大概20倍。

篩查與診斷：臨床、實驗室“雙管齊下”

本文開頭那位就診的患者，恰恰具備“兩高”特征，雖然醫生在第一時間發現了可疑者，最終到底能不能確診FH，按著下表的流程套一套就水落石出啦~

NLA：美國國家脂質協會；AHA，美國心髒協會；ACC，美國心髒病學會；ESC，歐洲心髒病學會。

治療組合：基礎幹預+最大耐受劑量他汀

不僅在國內，FH的診斷率和治療率仍差強人意。

當前推薦的治療策略包括治療性生活方式改善、藥物治療、脂蛋白血漿置換、肝髒移植等。其中，低飽和脂肪酸、低膽固醇飲食、戒煙限酒、堅持規律的中等強度體育鍛煉是基礎措施。藥物治療一般在確診FH後立即啟動，若藥物天河治療效果欠佳，才考慮脂蛋白血漿分離置換療法。

我國《家族性高膽固醇血症篩查與診治中國專家共識》建議：

·成人首選他汀類藥物，建議使用最大耐受劑量

·單藥效果不佳或因不良反應無法耐受時可聯合不同類別調製藥物，如膽固醇吸收抑製劑；

·經上述治療扔不達標者，他汀類藥物加用PCSK9抑製劑。

危險分層：影像技術來幫忙

盡管如今擁有的眾多公認的臨床和實驗室指標，可以協助臨床醫生完成FH患者的預後評估，而我們更迫切地需要對無症狀的FH患者已經存在的亞臨床冠狀動脈粥樣硬化進行危險分層，從而實現個體化診療。

人們把這一希望寄托於動脈粥樣硬化影像技術，它們是頸動脈內膜厚度（cIMT）、冠狀動脈鈣化（CAC）評分、冠狀動脈CT造影（CCTA）。

參考文獻

1.Jeffrey Kolominsky,Ravi Choxi,Mahmoud Al Rifai,et.Familial Hypercholesterolemia: Cardiovascular Risk Stratification and Clinical Management.www.acc.org/latest-in-cardiology .

2. 彭道泉，趙水平. 中國家族性高膽固醇血症診療現狀及進展，中國循環雜誌，2020，35（4），411-416.

3.中華醫學會心血管病學分會動脈粥樣硬化及冠心病學組,中華心血管病雜誌編輯委員會. 《家族性高膽固醇血症篩查與診治中國專家共識》.中華血管病雜誌，2018，46（2），99-103.