在這項世界上規模最大、最具影響力的國際心血管學術會議中，將有13項熱線研究以及4部臨床指南在線發布，其中4項藥物相關臨床試驗備受關注，接下來請隨我們一起對這4項重磅研究前瞻預覽。

2020年8月29日 15:13-15:25

NO.1

EVAPORATE 研究的最終結果

盡管既往研究發現他汀治療可以延緩甚至逆轉冠脈粥樣硬化的進展，然而在真實世界的臨床實踐中，接受他汀治療的患者依然麵臨著殘餘風險的困擾。對於他汀治療下仍合並高甘油三酯(triglyceride，TG)血症的患者，二十碳五烯酸 (eicosapentaenoic acid, EPA) 可以有效降低 TG 以及殘餘脂蛋白水平。然而在他汀治療下高甘油三酯血症人群中，補充 EPA 是否可以進一步延緩冠脈粥樣硬化的進展，目前的證據仍比較有限。

在 ESC 大會上即將公布的 EVAPORATE 研究正是聚焦上述人群，通過隨機、雙盲、安慰劑對照的研究設計，探索補充高純度 EPA 乙酯對動脈粥樣硬化斑塊進展的影響。研究入選標準包括，年齡30-85歲;他汀治療下，TG 水平在200-400mg/dL，LDL-C 水平40-115 mg/dL;通過冠脈造影或冠脈 CTA 檢查發現至少一支血管狹窄≥20%。排除標準包括接受其他調脂治療、BMI 大於等於40 kg/m2、既往心肌梗死、卒中、心律失常和心力衰竭病史、妊娠以及血脂相關基因多態性。

此項研究預計在美國的兩家醫療中心入選80名患者，將隨機接受 EPA 乙酯 4 g/天或安慰劑治療，分別接受3個月、9個月、15個月和18個月的臨床隨訪，以及9個月和18個月的冠脈 CTA 隨訪。主要終點包括冠脈 CTA 下低衰減斑塊(CT 值 -50~50 HU)體積的變化。

EVAPORATE 研究與同期進行的 REDUCE-IT 研究交相輝映，分別從影像學和臨床終點共同聚焦在接受他汀治療後仍合並高 TG 血症的人群，探討補充高純度 EPA 乙酯對動脈粥樣硬化進展和缺血事件的作用。在基礎研究中，EPA 可以通過改善內皮功能、控製氧化應激反應、抑製泡沫細胞形成和炎症因子的釋放，從而延緩斑塊進展以及增強斑塊穩定性。我們期待即將公布的 EVAPORATE 研究幫助我們 將理想照進現實。

2020年8月29日 20:30-21:00

NO.2

EMPEROR-Reduced 研究

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2) 抑製劑是近年來迅速崛起的降糖藥物。而更令人值得關注的是其獨立於降糖治療以外的心血管保護作用。在去年公布的 DAPA-HF 研究中，SGLT2抑製劑-達格列淨在合並或不合並糖尿病的射血分數降低的心力衰竭(Heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)患者中，可以顯著降低的心血管死亡和心衰住院風險，在今年5月美國食品和藥物管理局(FDA)已批準達格列淨用於 HFrEF 治療。然而與此同時，SGLT2抑製劑是否存在類效應逐漸成為大家廣泛關注的焦點問題。

即將正式公布的 EMPEROR-Reduced 試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在合並或不合並糖尿病的 HFrEF 患者中進一步評估 SGLT2抑製劑恩格列淨的安全性和有效性。入選標準與 DAPA-HF 相似：慢性心力衰竭(≥3個月)、NYHA 分級 II-IV 級、LVEF≤40%、NT-proBNP 水平升高，且接受充分的藥物以及合理的器械治療。入選患者隨機接受恩格列淨10mg/天或安慰劑治療，預計隨訪2年。主要終點是心血管死亡或首次心衰住院的複合終點。

其實早在今年7月底，禮來和勃林格殷格翰公司已對外釋出利好消息，EMPEROR-Reduced 研究達到了主要終點。期待研究的正式公布進一步夯實 SGLT2抑製劑在 HFrEF 治療中的重要地位，為心力衰竭的藥物治療再添一把利器。

2020年8月31日 20:00-20:30

NO.3

LoDoCo2研究

對於穩定型冠心病患者而言，盡管接受了積極的二級預防治療，往往仍存在不同程度的殘餘風險，其中血管炎症是重要的危險因素之一。在著名的 CANTOS 研究中，IL-1β 單克隆抗體可以在標準藥物治療基礎上，將心肌梗死後心血管事件的發生風險進一步降低15%。

然而，對於安全的抗炎藥物的探尋並未停止腳步。在一項探索性研究中，小劑量的秋水仙堿(0.5mg/天)可以安全有效地減少穩定型冠心病患者的心血管事件風險，其廣泛的抗炎機製理論上可以幫助延緩斑塊進展，增加斑塊穩定性以及減少支架內過度增生的新生內膜。

即將公布的 LoDoCo2研究是一項由研究者發起、國際多中心、隨機對照、雙盲、事件驅動的臨床研究，計劃入選5,522名年齡在35-82歲穩定型冠心病患者，在通過篩選耐受期後，在標準的二級預防治療基礎上，隨機分配至秋水仙堿組(0.5mg/天)以及安慰劑組。主要終點是心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中以及缺血驅動的再次血運重建的複合終點。

抗炎治療作為近年來的熱點研究，一直在尋求有效性和安全性的完美平衡。小劑量秋水仙堿的長期安全性已被既往研究證實，我們期待此項治療在即將公布的 LoDoCo2研究中能夠繼續神奇表現，為改善穩定型冠心病患者預後以及減輕全球心血管疾病負荷提供另一個重要選項。

2020年9月1日 20:00-20:30

NO.4

BRACE-CORONA

在 COVID-19疫情初期，關於合並心血管疾病的新冠病毒感染者是否可以繼續 ACEI/ARB 治療引起了廣泛的爭論。由於 ACEI/ARB 的應用可以上調 ACE2的表達，而後者是新冠病毒進入細胞的重要通道，理論上可能加重 COVID-19感染;而另一方麵，ACE2具有多重心肺保護作用，可能減輕 SARS-CoV 誘導的肺損傷，同時 ACEI/ARB 的使用還可以繼續發揮心髒保護作用。隨著研究的深入，一些觀察性研究發現，ACEI/ARB 並不增加 COVID-19患者死亡風險，甚至可能使其進一步獲益。包括 ACC 在內的多個國際/國家權威機構均不建議因此暫停 ACEI/ARB 治療。然而，上述發現和推薦尚未被嚴謹設計的隨機對照臨床研究證實。

即將公布的 BRACE CORONA 研究是一項來自巴西的多中心隨機對照臨床研究。研究計劃入選約500例疑似或確診 COVID-19且正在應用 ACEI/ARB 藥物的患者。入選患者將隨機繼續目前 ACEI/ARB 治療或暫時中止上述治療30天。主要終點是1個月中位院外生存時間。次要終點包括 COVID-19進展，全因死亡，心血管死亡，心肌梗死，卒中，短暫性腦缺血發作，新發或惡化性心力衰竭，心肌炎，心包炎，心律失常，血栓栓塞事件，高血壓危象，呼吸衰竭，血流動力學失代償，敗血症，腎衰竭，以及肌鈣蛋白，BNP, NT-proBNP 和 D 二聚體的水平。

BRACE CORONA 研究將通過截至目前最為嚴謹的設計，在 COVID-19患者中評估繼續或暫停 ACEI/ARB 治療對臨床結局的影響。期待此項研究能為仍在疫情影響下的全球心血管病患者的安全用藥提供有力的證據。