近日，2020年歐洲心髒病學會(ESC)年會上公布了Ⅲ期EMPEROR-Reduced臨床試驗的完整結果，對於伴和不伴糖尿病、射血分數降低心力衰竭(心衰)患者，恩格列淨可將心血管死亡事件或因心衰而住院的相對風險顯著降低25%。

該研究評估了在標準治療基礎上加用恩格列淨(10 mg)與加用安慰劑相比的效果。

主要終點結果在伴和不伴2型糖尿病的患者亞組中均保持一致。

研究的關鍵次要終點分析表明，恩格列淨可將首次和再次因心衰而住院的相對風險降低30%。

此外，與安慰劑組相比，恩格列淨組患者的估算腎小球濾過率(eGFR)下降更慢。

美國德克薩斯州達拉斯貝勒大學醫學中心EMPEROR項目執行委員會主席、心血管科學著名學者Milton Packer博士表示：“心衰是一種具有破壞性、使人衰弱的心血管疾病。它不僅影響生活質量，而且還是一種進行性疾病，患者需要反複住院，並伴有腎功能喪失。EMPEROR-Reduced試驗結果證明，射血分數降低心衰患者使用恩格列淨後，因心衰而住院的次數減少，同時腎髒功能下降減緩。我們希望，這些研究發現將幫助改善全球心衰患者的治療結果。”

EMPEROR-Reduced研究中國主要研究者、中國醫學科學院阜外醫院張健教授表示：“中國心衰患者人數已逾千萬，給患者家庭和社會造成了嚴重的疾病負擔。EMPEROR-Reduced試驗結果表明，無論是否合並糖尿病，慢性射血分數降低心衰(HFrEF)患者在標準治療基礎上應用SGLT-2抑製劑恩格列淨治療均能顯著降低心血管和腎髒事件的風險。我們期待著未來這一突破性的藥物能給中國的心衰患者帶去新的治療選擇。”

在一項探索性分析中，EMPEROR-Reduced主要終點觀察到的絕對風險降低相當於16個月治療19例患者可以防止一次心血管死亡或心衰住院事件。

另一項探索性分析表明，恩格列淨使複合腎髒終點[包括慢性透析或腎移植或eGFR(CKD-EPI)持續降低≥40%或eGFR持續<15 ml/(min·1.73m2)(對於基線eGFR≥30的患者)或eGFR持續<10 ml /( min·1.73m2)(對於基線eGFR <30 ml/(min·1.73m2)的患者)]的相對風險降低50%，包括終末期腎髒疾病或腎髒功能嚴重喪失。

在EMPEROR-Reduced試驗中，上述療效通過簡單給藥方案即可達到，每天給藥一次，無需滴定。安全性與恩格列淨的已知安全性相似。不良事件在臨床上無顯著差異。與安慰劑相比，不良事件包括血容量不足、低血壓、體液不足、腎功能不全、高鉀血症或低血糖事件。

勃林格殷格翰公司副總裁、心髒代謝領域醫學負責人Waheed Jamal博士表示：“心衰會對患者產生深遠的影響，可能會帶來嚴重影響患者生活的心髒和腎髒後果。EMPA-REGOUTCOME®試驗結果表明，針對2型糖尿病合並確診的心血管疾病患者，恩格列淨是首個可降低心血管死亡與因心衰而住院風險的SGLT-2抑製劑。隨著EMPEROR-Reduced試驗結果的公布，我們開創了全新的局麵。如今我們有強大的證據表明，恩格列淨可降低心血管疾病風險並減緩心衰患者的腎髒損害進展，從而改變數百萬患者的生活。我們期待進一步探索這些數據，並計劃在今年晚些時候向監管機構提交注冊申請。”

禮來公司產品開發副總裁Jeff Emmick博士表示：“數以千萬計的人患有心衰和腎髒疾病，其中許多患者伴有糖尿病。EMPEROR-Reduced試驗結果表明，恩格列淨可幫助改善心衰的治療結果，同時減緩患者腎功能的下降。我們很高興分享這些數據。通過正在進行的EMPOWER計劃，我們希望重新定義這些患者的治療方式。”

美國食品藥品監督管理局(FDA)已授予恩格列淨快速通道資格，用於降低心衰患者心血管死亡與因心衰而住院的風險。該資格適用於EMPEROR計劃，包括EMPEROR-Reduced和EMPEROR-Preserved試驗。EMPEROR-Preserved試驗旨在評估恩格列淨對射血分數保留的心衰成人患者心血管死亡或因心衰而住院的影響，該領域目前沒有獲批的治療藥物。EMPEROR-Preserved試驗的結果預計將於2021年獲得。

此外，正在進行的EMPA-KIDNEY試驗旨在評估恩格列淨對伴或不伴糖尿病的確診慢性腎髒疾病患者腎髒疾病進展和心血管死亡產生的影響。FDA同樣授予恩格列淨治療慢性腎髒疾病的快速通道資格，這表明全球範圍內慢性腎髒疾病患者迫切需要全新的治療選擇。EMPA-KIDNEY試驗的結果預計將於2022年獲得。

EMPEROR和EMPA-KIDNEY臨床試驗是EMPOWER臨床項目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑製劑中最廣泛和最全麵的試驗之一，旨在探索恩格列淨對各種心髒-腎髒-代謝疾病患者生活的影響。該項目還包括EMPACT-MI試驗和EMPULSE試驗。其中，EMPACT-MI試驗旨在探索恩格列淨對伴或不伴糖尿病、曾發生過心肌梗死的成人患者全因死亡率和因心衰而住院的影響。EMPULSE試驗旨在探索恩格列淨對伴或不伴糖尿病、因急性心衰而住院並病情已穩定的患者的影響。

關於EMPEROR心力衰竭研究

EMPEROR(采用恩格列淨治療慢性心衰患者的結局試驗)慢性心衰研究包括兩項Ⅲ期、隨機、雙盲試驗，針對射血分數保留與射血分數降低心衰患者(均包括伴與不伴糖尿病的患者)，在接受標準治療的基礎上，研究每日一次恩格列淨與安慰劑相比的療效與安全性：

EMPEROR-Reduced：評估恩格列淨治療射血分數降低心力衰竭(HFrEF)患者的安全性與療效。

o主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰(HHF)而住院的時間

入組患者人數：3730例

完成時間：2020年

主要總結鏈接

EMPEROR-Preserved：評估恩格列淨治療射血分數保留心力衰竭(HFpEF)患者的安全性與療效。

o主要終點：至首次被裁定為心血管死亡事件或被裁定為因心衰 (HHF)而住院的時間[時間範圍：最長38個月]

預期入組患者數量：約5,990例

預計完成時間：2021年

關於EMPOWER項目

聯盟開發了EMPOWER項目，旨在探索恩格列淨對一係列心髒-腎髒-代謝疾病的主要臨床心血管和腎髒結局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年導致的死亡病例高達2000萬。

通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些互聯係統的認知，並開發可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由9項研究和一項真實世界研究組成，EMPEROR強化了聯盟對改善心髒-腎髒-代謝疾病患者臨床治療結局的長期承諾。

臨床研究全球入組超過257,000例患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑製劑開展的最廣泛和最全麵的臨床項目之一。

開發項目包括以下試驗：

EMPEROR-Reduced試驗：針對射血分數降低的心衰患者，用於降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險;

EMPEROR-Preserved試驗：針對射血分數保留心衰患者，用於降低心血管死亡事件或因心衰而住院的風險;

EMPULSE試驗：針對因急性心衰而住院的成人患者，用於改善臨床和患者報告的治療結果;

EMPACT-MI試驗:針對伴或不伴2型糖尿病、曾發生過急性心肌梗塞的成人患者，評估藥物對全因死亡率和因心衰而住院的影響，旨在預防心衰並改善治療結果;

EMPA-KIDNEY試驗：針對已確診慢性腎髒疾病的成人患者，用於延緩腎髒疾病進展和減少心血管死亡事件的發生;

EMPERIAL-Reduced試驗：針對射血分數降低心衰患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果;

EMPERIAL-Preserved試驗：針對射血分數保留心衰患者，旨在評估機能能力和患者報告的治療結果;

EMPA-REG-OUTCOME®試驗：針對2型糖尿病合並已確診心血管疾病成人患者，用於預防主要不良心血管事件，包括心血管死亡事件;

EMPRISE試驗：針對各類心血管風險的2型糖尿病成人患者，開展非介入性研究，旨在探索恩格列淨在常規臨床實踐中的療效、安全性、醫療資源利用率和治療成本。

關於心髒-腎髒-代謝疾病

心血管、腎髒和代謝係統相互關聯，在疾病譜中具有許多相同的風險因素和病理途徑。

一個係統的功能障礙可能會加速其他係統的發病，從而導致相關疾病的發展，如2型糖尿病、心血管疾病、心衰和腎髒疾病等相互關聯的疾病，進而導致心血管死亡風險增加。

相反，改善一個係統的健康情況可以在其他係統中產生積極的影響。

通過我們的研究和治療，我們的目的是支持人們的健康，恢複相互關聯的心髒-腎髒-代謝係統之間的平衡，並降低他們發生嚴重並發症的風險。

作為對那些健康受到心髒腎髒代謝疾病危害患者承諾的一部分，我們將繼續研究多學科治療方案，並將我們的資源集中在填補治療空白上。

關於恩格列淨

恩格列淨(商品名為歐唐靜®)是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑，也是首個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風險數據的2型糖尿病藥物。

恩格列淨在中國批準適用於治療2型糖尿病，配合飲食運動控製，可以單藥、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物治療改善2型糖尿病患者的血糖控製。

恩格列淨可幫助2型糖尿病伴有高血糖的患者通過抑製SGLT2來排泄尿液中過量的糖。

此外，使用恩格列淨可增加鹽從體內的排泄，並降低身體血管係統的液體負荷(即血容量)。

EMPA-REG OUTCOME®試驗數據顯示，恩格列淨可誘導體內糖、鹽、水代謝的變化，進而降低2型糖尿病合並心血管疾病患者心血管死亡風險。