ESC2020年會上公布的另一項BPLTTC薈萃分析納入了48項隨機化臨床試驗的348854例受試者,結果顯示,無論基線血壓如何、無論是否合並心血管疾病,應用降壓藥物降低血壓水平均可產生獲益。
作者:胡漢 黃龍飛 天津醫科大學總醫院心內科
點評專家:邊波天津醫科大學總醫院心內科
研究背景
降壓藥物的應用與癌症風險的增加是否存在關聯目前尚無定論,自上世紀利血平首次被報道可能增加乳腺癌的發生風險以來,相關臨床試驗從未停止對降壓藥和癌症相關性的探索。鑒於降壓藥是世界範圍內應用最廣泛的藥物之一,相關結論的解釋應更為審慎。降壓治療試驗協作組(BPLTTC,the Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration)薈萃分析結果於ESC 2020會議上公布:五大降壓藥物的使用不會增加患者癌症的發生風險。
研究目的與方法
本研究采用個體病例數據(IPD,Individual participant-level data)META分析的方法,旨在探討血管緊張素轉化酶抑製劑(ACEI)、血管緊張素受體抑製劑(ARB)、β受體抑製劑(BB)、鈣通道阻滯劑(CCB)和噻嗪類利尿劑五類降壓藥的使用對患者癌症發生風險的影響,並根據隨訪時長和患者的基線特征進行亞組分析。本研究共計納入31個隨機對照臨床試驗(RCT研究),包括261000位受試者,所納入研究每組的隨訪時間至少為1000人年。研究終點包括隨訪期間患者發生任何類型的癌症、致死性癌症和特定位置的癌症(乳腺癌、結直腸癌、肺癌、前列腺癌或者皮膚癌)。
研究結果
圖1. 基線資料
1. 五類降壓藥均未增加患者癌症總的發生風險
同安慰劑或者其它治療對照組相比,ACEI(HR=0.99,95%CI 0.94~1.04)、ARB (HR=0.92,95%CI 0.92~1.02)、BB(HR=0.98,95%CI 0.89~1.08)、CCB(HR=1.06,95%CI 1.01~1.11)和利尿劑(HR=1.01,95%CI 0.95~1.07)五類降壓藥均未增加患者癌症總的發生風險。此外,該結果不受患者年齡、性別、體型、吸煙狀況和是否服用過降壓藥等因素的影響。
圖2. 應用各類降壓藥患者癌症總的發生風險
2. 五類降壓藥均未增加患者致死性癌症的發生風險
同安慰劑或者其它治療對照組相比,ACEI(HR=1.02,95%CI 0.93~1.11)、ARB (HR=0.98,95%CI 0.87~1.09)、BB(HR=1.03,95%CI 0.90~1.18)、CCB(HR=1.00,95%CI 0.91~1.10)和利尿劑(HR=1.14,95%CI 1.03~1.27)五類降壓藥均未增加患者致死性癌症的發生風險。
圖3. 應用各類降壓藥患者致死性癌症的發生風險
3. 特定位置癌症的發生風險並未增加
同安慰劑或者其它治療對照組相比,ACEI、ARB、BB、CCB和利尿劑五類降壓藥均未增加特定位置癌症(包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、前列腺癌或者皮膚癌)的發生風險。
圖4. 應用各類降壓藥患者各類癌症的發生風險
4. 患者終點事件的發生風險與五類降壓藥的應用時長無關
隨訪期間,在使用ACEI、ARB、BB、CCB或利尿劑的患者中,終點事件(任何類型的癌症或致死性癌症)的發生風險均與隨訪年限無關(Trend:P>0.05 for each)。
圖5. 應用各類降壓藥患者癌症的發生風險於隨訪時長的關係
研究結論
五大降壓藥物的使用不會增加患者癌症的發生風險,並且患者癌症的發生風險與降壓藥物的應用時長無顯著相關性。
專家點評
點評專家:邊波
天津醫科大學總醫院心內科高血壓中心副主任,醫學博士。擅長高血壓、心力衰竭、心身疾病和重症心髒病學等心血管內科工作。共發表國內外學術論文20餘篇。天津市醫師協會高血壓專業委員會總幹事,海峽會高血壓專委會委員,中國醫師協會高血壓專業委員會第一屆青委,國家心血管病中心高血壓專病醫聯體委員,中國誤診學雜誌編委,中華高血壓雜誌中青年編委。
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“降壓藥能否增加癌症風險”這一問題一直備受關注,並且爭議不斷,不同研究所得結論不盡一致。全世界有超過10億的高血壓患者,而多數患者需終身服藥的特點使得該問題顯得舉足輕重。ACEI、ARB、BB、CCB和利尿劑作為最廣泛使用的五類降壓藥物,其降壓的生理機製明確且臨床試驗結果較為肯定。相反,盡管近50年來,有許多臨床研究對降壓藥的致癌性進行了探討,但這些研究均有一定的局限性,比如回顧性研究結果易受混雜因素和競爭風險的影響,RCT研究有隨訪時間短和癌症終點事件數較少等問題,且缺乏相關的生物學機製研究。高血壓所帶來的心腦血管腎等並發症可嚴重影響患者的生活質量,甚至危及生命,所以提高高血壓的知曉率、治療率和達標率是我們目前的緊迫任務,衡量藥物降壓與其可能的致癌性,本不應因噎廢食。
ESC2020年會上公布的另一項BPLTTC薈萃分析納入了48項隨機化臨床試驗的348854例受試者,結果顯示,無論基線血壓如何、無論是否合並心血管疾病,應用降壓藥物降低血壓水平均可產生獲益。而在此研究中,BPLTTC采用IPD meta分析的方法,共納入31個RCT,是目前針對該問題規模最大的研究。其結果否定了五類常用降壓藥的致癌性,並且降壓藥的長期使用也不會增加高血壓患者的患癌風險,為降壓藥物治療的安全性提供了保證。
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