右心室(RV)功能是肺動脈高壓(PAH)患者心髒功能和生存能力的主要決定因素。盡管已經認識到了保留RV功能的臨床重要性，調控從代償狀態到失代償狀態過渡的亞細胞機製仍然知之甚少，使得目前尚無針對RV衰竭的臨床治療方法，也缺乏臨床上有用的生物標記物。越來越多的證據表明，長鏈非編碼RNA是心髒發育和疾病發生的重要調節因子。但是，它們在PAH中RV重構中的作用尚不清楚。
右心室(RV)功能是肺動脈高壓(PAH)患者心髒功能和生存能力的主要決定因素。盡管已經認識到了保留RV功能的臨床重要性，調控從代償狀態到失代償狀態過渡的亞細胞機製仍然知之甚少，使得目前尚無針對RV衰竭的臨床治療方法，也缺乏臨床上有用的生物標記物。越來越多的證據表明，長鏈非編碼RNA是心髒發育和疾病發生的重要調節因子。但是，它們在PAH中RV重構中的作用尚不清楚。
三種個體(CTRL、cRV、CTRL)心肌組織的纖維化和心肌肥大形態
Omura等人根據臨床病史和心髒指數，通過定量PCR評估了RV代償期(cRV)和RV失代償期(dRV)的PAH患者以及健康對照(CTRL)的血漿和RV中長鏈非編碼RNA H19的表達。並在模擬RV衰竭的2種大鼠模型中研究GapmeR抑製H19後的效應。
H19在三種個體(CTRL、cRV、CTRL)中的表達水平
研究發現，H19在RV失代償期的PAH患者中表達上調，並與RV肥大和纖維化相關。在兩種RV衰竭的大鼠模型中具有類似的結果。
抑製H19可改善大鼠模型的RV功能和存活預後
沉默H19表達可限製病理性RV肥大、纖維化和毛細血管稀疏，從而保持RV衰竭大鼠模型的RV功能，但不影響肺血管重構。這種心髒保護作用伴隨著E2F轉錄因子1介導的zeste同源物2增強子的上調。
抑製H19或過表達H19對心肌肥大的影響
在體外，敲除H19可抑製去氧腎上腺素引起的心肌肥大，而其過表達則表現為相反的效應。
H19水平與IPAH患者預後相關
最後，研究人員證明了通過血漿H19水平可將PAH患者與對照組區別開來，與RV功能相關，並預測了2個獨立的特發性PAH隊列的長期生存預後。此外，與NT-proBNP或風險評分聯合使用時，H19水平還可劃分預後不同的患者亞組。
總之，該研究結果表明，H19是PAH的新的治療靶標，可抑製適應不良的RV重構的進展，並可作為PAH嚴重程度和預後的有前途的生物標誌物。
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