EXPLORER-HCM

Mavacamten對有症狀的梗阻性肥厚型心肌病患者健康狀況的益處

方法：本研究為3期、雙盲、安慰劑對照試驗，有症狀的oHCM患者(LVOT壓力階差≥50 mmHg和NYHA II-III級)按1:1的比例隨機分配至mavacamten組或安慰劑組30周，然後進行8周的洗脫。在基線和第6、12、18、30周(治療結束)和38周給予KCCQ。使用混合模型重複測量和應答者分析，分析KCCQ評分自基線的變化。

背景：改善症狀和生活質量是梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的主要治療目標。EXPLORER-HCM試驗采用堪薩斯心肌病問卷(KCCQ-OSS)監測mavacamten(首創心肌肌球蛋白抑製劑)對患者健康狀況的影響。

方法：本研究為3期、雙盲、安慰劑對照試驗，有症狀的oHCM患者(LVOT壓力階差≥50 mmHg和NYHA II-III級)按1:1的比例隨機分配至mavacamten組或安慰劑組30周，然後進行8周的洗脫。在基線和第6、12、18、30周(治療結束)和38周給予KCCQ。使用混合模型重複測量和應答者分析，分析KCCQ評分自基線的變化。

結果：在123名隨機接受mavacamten治療的患者和128名隨機接受安慰劑治療的患者中，分別有92名和88名患者在基線檢查和第30周完成了KCCQ。完成KCCQ的人群的平均年齡為58±12歲，39%為女性，92%為白人，73%為NYHA II級。Mavacamten組觀察到KCCQ OSS的早期和持續改善 (p<0.01)，在停止積極治療後降低(圖1A)。需要治療的病例數為5例，其中1例患者有非常大的改善(KCCQ-OSS改變≥20分)，在30周時處於健康狀態(圖1B)。KCCQ臨床合計評分也有類似的結果。

結論：Mavacamten能顯著改善有症狀的oHCM患者的健康狀況，NNTs較低。

NCDR LAAO

左心耳封堵與低卒中發生率相關

背景：采用Watchman封堵係統的經導管左心耳封堵術(LAAO)是預防房顫患者卒中的一種替代療法。然而，美國醫療保險和醫療補助服務的覆蓋情況導致納入了一組不同的人群，而不是在監管部門批準的試驗中登記的人群。NCDR LAAO注冊是為了滿足醫療保險覆蓋的條件。本研究的目的是報告該登記處1年的臨床結果。

方法：納入2016年1月1日至2018年12月31日期間在NCDR LAAO注冊並接受Watchman封堵係統治療的患者。主要終點是缺血性卒中。其他終點包括死亡、體循環栓塞和大出血。觀察到的事件率計算為每100例患者隨訪年的事件數。Kaplan-Meier方法用於1年累積事件率的估計。

結果：研究人群包括36681名患者。平均年齡為76.0歲±8.1歲，平均CHA2DS2 VASc為4.8±，平均HAS-BLED為3.0±1.1。25.5%的患者曾發生過卒中，69.5%的患者發生過臨床相關出血，11.9%的患者發生過顱內出血。中位隨訪時間為374天(IQR 212，425)，相當於31373個患者年。Kaplan-Meier估計1年缺血性卒中的發生率為1.53%(95%CI，1.40%-1.66%)，比CHA2DS2-VASc預測的發生率(6.64%)低77%。預估的1年全因死亡率為8.34%(95%CI，8.06%～8.62%)，預估的1年大出血1年為6.24%(95%CI，5.99%～6.49%)。大多數出血事件發生在出院至術後45天之間。

結論：NCDR LAAO登記的患者缺血性卒中的發生率低於CHA2DS2 VASc評分的預測，支持美國目前應用的經導管LAAO的臨床有效性。出院後早期出血風險和與血栓栓塞無關的死亡風險雖然與該人群的高風險特征一致，但在選擇房顫患者的卒中預防策略時，應考慮以患者為中心的決策。

Press Release

這項研究是對通過插入腹股溝血管的導管接受WATCHMAN封堵係統治療的患者進行前瞻性登記注冊數據的分析，數據顯示在實踐中，缺血性卒中的發生率(該研究的主要終點)與該的注冊臨床試驗中的發生率相當。研究人員稱，這一發現讓人放心，使用WATCHMAN係統的LAAO可能對接受該係統治療的患者有效。

“基於這些數據，看起來我們做的是對的，”醫學博士、加利福尼亞州拉霍拉市Scripps診所心導管實驗室主任、該研究的主要作者Matthew J. Price說。”缺血性卒中的發生率很低，支持美國目前應用的經導管LAAO的臨床療效。”

研究人員分析了ACC NCDR LAAO注冊中心記錄的36000多次手術的真實數據，該注冊中心包括了幾乎所有在美國進行的LAAO治療。該研究包括2016年、2017年或2018年接受WATCHMAN封堵係統治療的患者的數據。

Price說，登記的患者平均年齡和風險明顯大於那些被納入WATCHMAN係統臨床試驗的患者。登記患者的平均年齡為76歲;四分之一的患者曾罹患卒中，許多患者是跌倒的高危人群，近70%的患者曾發生有臨床意義的出血。

經過一年的隨訪，登記的患者中估計有1.53%發生缺血性卒中，8.52%死亡，不到0.7%發生體循環栓塞。

Price說：“事實上，我對相對較低的事件發生率感到有點驚訝，因為患者的風險大大高於臨床試驗中研究的患者。”“然而，全因死亡率以及術後數周內出血的發生率並不低，這與該患者群體的共病發病率一致。這強調了個體化卒中預防方法的必要性，以便患者通過減少卒中發生得到臨床獲益。”

卒中發生率比患者通過CHA2DS2 VASc評分(AFib患者卒中風險的衡量標準)預測的要低77%。這項研究隻關注使用WATCHMAN係統進行LAAO手術的結果;未來的研究計劃評估三年和四年的臨床療效。

Price說：“通過提供更多的數據，我認為這項研究會繼續支持不適合長期口服抗凝治療的患者使用LAAO。”“明顯較低的缺血性卒中事件發生率也為在適合長期口服抗凝的患者中進行的LAAO與口服抗凝劑療效對比的臨床試驗提供了支持。”

因為這項研究是基於注冊數據進行的，所以缺少一個對照組，即不接受WATCHMAN封閉係統治療組進行比較。然而，研究中觀察到的事件率與其他注冊研究和臨床試驗中的事件率一致。Price說，未來的研究重點可能是在更廣泛的患者群體中評估LAAO，以及新設備或新技術的治療效果。

這項研究得到了ACC的NCDR和國家心髒、肺和血液研究所的支持。

Node-301 Trial

在陣發性室上性心動過速(PSVT)患者中，應用鼻噴霧劑依曲帕米(Etripamil)有利於緩解症狀，減少急診室幹預

背景：Etripamil是一種速效、經鼻給藥的鈣通道阻滯劑，正在被開發用於終止房室結依賴性PSVT。NODE-301多中心研究評估了etripamil鼻噴霧劑自我給藥70 mg 在非醫療環境下對快速終止PSVT的作用。主要次要終點包括PSVT相關症狀的緩解、急診室(ER)幹預或搶救性治療的需要以及對治療的滿意度。

方法：研究納入156名迷走神經刺激難治性、持續PSVT症狀性發作的受試者，107名患者在PSVT發作期間在無醫學監測的情況下，自行服用etripamil，49名患者使用安慰劑(2:1雙盲隨機化)。在鼻噴劑使用後5小時內評估需要急診或其他幹預終止PSVT的患者百分比。使用藥物治療滿意度問卷(TSQM-9)評估症狀緩解和藥物滿意度，TSQM-9是一種計算治療滿意度得分的有效工具。得分越高(0-100)表示滿意度越高。

結果：Etripamil在緩解PSVT相關症狀(脈搏加快(p=0.002)、心悸(p<0.001)、氣促(p=0.008)、頭暈(p=0.012)和焦慮(p=0.006)方麵優於安慰劑。與安慰劑組相比，Etripamil組ER幹預的需求減少了51%(p=0.051)，至需要ER幹預的時間延長了47%(p<0.05)。在Etripamil組和安慰劑組中，分別有12%(13/107)和25% (12 /49)的患者接受ER治療以終止PSVT，至ER幹預時間分別為116±51 分鍾和79±34分鍾。另外兩名患者(1名Etripamil，1名安慰劑)接受了口服藥物挽救治療。Etripamil治療有效性(得分：54 vs 35，p=0.001)和總體滿意度(57 vs 43，p=0.007)均高於安慰劑組。兩組的治療便利性都很高(74對76)，但兩組之間沒有差異。

結論：Etripamil可改善症狀，減少ER訪視，終止PSVT。在使用PSVT的鼻噴霧劑在家治療的總體和有效性滿意度方麵，Etripamil高於安慰劑。NODE-301可能對PSVT的急性治療有重要意義。

ATLANTIS-4D-CT

經導管主動脈瓣置換術後瓣膜血栓形成

背景：經4D計算機斷層掃描(4DCT)證實，口服抗凝治療(OAT)可預防TAVR術後亞臨床小葉血栓形成。非維生素K口服抗凝劑(NOAC)是否比維生素K拮抗劑或抗血小板治療更好，這些影像學診斷是否與臨床轉歸相關尚不清楚。

方法：隨機ATLANTIS 試驗比較TAVR成功後的標準治療和基於阿呱沙班的治療策略(NCT 02664649)。隨機分組根據慢性OAT的需要而不是TAVR手術進行分層。在試驗組中，根據藥物說明書或需要阿呱沙班聯合抗血小板治療時，患者接受阿呱沙班5mg或2.5mg bid。在對照組，如果有OAT適應症或僅抗血小板治療，患者接受VKA治療。隨機分組後3個月的4D CT是強製性的。主要終點是瓣膜血栓形成患者的百分比，定義為經胸超聲心動圖或4D CT掃描可見明顯血栓形成以及瓣膜血流動力學惡化(定義為至少一個臨床小葉出現相對於基線(如出院)平均跨瓣壓差≥10 mmHg，或平均跨瓣壓差>20mmHg或小葉活動性降低(RELM)3級或4級(即，50%以上的小葉運動受累)。次要終點是RELM等級3或更高的瓣膜小葉，至少有一個增厚的小葉(HALT)。與HALT/RELM的發生相關的死亡、心梗卒中和周圍栓塞作為探索性分析。所有終點均按抗血栓方案進行評價。

結果：共納入1510例患者，其中869例行4D-CT掃描。無CT掃描的主要原因是腎功能不全和患者拒絕。研究的最終結果將在會上公布。

結論：ATLANTIS-CT子研究是TAVR術後最大的CT掃描成像研究。評價不同抗栓方案預防亞臨床瓣膜血栓形成的能力及其與臨床結局的關係。

TRISCEND

30天結果：在三尖瓣反流患者中進行經股動脈三尖瓣置換術

背景：三尖瓣關閉不全(TR)的治療正在迅速發展。經導管瓣膜置換術正在成為降低TR和改善生活質量的微創替代方法。

方法：TRISCEND研究為前瞻性、單臂、多中心研究，納入56例接受經導管三尖瓣置換術的患者(EVOQUE system，Edwards Lifesciences，Irvine，CA)。患者有≥ 中度TR，隨訪30天。數據安全監測委員會、超聲心動圖核心實驗室和臨床事件委員會進行監督。

結果：平均年齡79歲，女性患者77%。患者TR≥ 嚴重(92%)，心房顫動(91%)和紐約心髒協會(NYHA)III/IV級(84%)。胸外科死亡率研究協會的風險評分(MV修補)為7.7%，34%使用起搏器/ICD。在30天(圖)，TR減少到≤ 輕度的患者為98%。複合主要不良事件發生率為22.6%，其中心血管死亡1例，非選擇性三尖瓣再次介入2例，主要通路部位/血管並發症1例，嚴重出血事件12例(無生命危險或致命)。NYHA等級改善(p<0.001)，I/II級為77%。6分鍾步行試驗提高46 m(p=0.001)，堪薩斯城心肌病問卷評分提高19分(p<0.001)。

結論：本研究采用EVOQUE經股動脈途徑治療臨床症狀顯著的TR患者，在30天時的結果顯示了該技術的可行性、安全性和症狀改善.TRISCEND研究正在進行中(NCT04221490)。

TWILIGHT

在PCI後高危患者中，進行替格瑞洛聯合/不聯合阿司匹林治療的性別特異性結局

背景：縮短(3個月)雙重抗血小板治療(DAPT)，然後用強效P2Y12抑製劑單藥治療可減少出血，而不會增加經皮冠狀動脈介入治療(PCI)後的缺血事件。這些治療效果是否存在性別異質性尚不清楚。

方法：TWILIGHT是一項隨機對照試驗，比較替格瑞洛聯合安慰劑與替格瑞洛聯合阿司匹林治療DAPT 3個月後出血或缺血事件高風險的PCI患者。主要終點是1年時出出血學術研究聯合會定義的2、3或5型出血。缺血終點包括死亡、心肌梗塞和卒中。對於該預先指定的二級分析，患者按性別分層。

結果：共納入9006例患者，其中7119例進行隨機分組。在隨機患者中，23.9%(n=1698)是女性。與男性相比，主要出血終點多發生於女性，但經多變量校正後，男女之間無顯著性差異(危險比 1.20 ;95%置信區間0.95-1.52;p=0.119)。此外，缺血終點未發現顯著的性別差異。按性別分類的治療效果見圖1。

結論：在TWILIGHT研究中，女性出血風險高於男性，但缺血事件發生率相似。早期停用阿司匹林減少出血而不增加缺血事件的獲益在女性和男性中相當。