代謝性壓力是病理性心房重構和心房顫動的重要原因,AMPK是一種普遍存在的主要代謝調節子,然而研究人員目前並不清楚在健康和疾病狀態下其在心房中的生物學功能。近日,一篇發表在國際雜誌JCI Insight上題為“Atrial AMP-activated protein kinase is critical for prevention of dysregulation of electrical excitability and atrial fibrillation”的研究報告中,來自耶魯大學等機構的科學家
代謝性壓力是病理性心房重構和心房顫動的重要原因,AMPK是一種普遍存在的主要代謝調節子,然而研究人員目前並不清楚在健康和疾病狀態下其在心房中的生物學功能。近日,一篇發表在國際雜誌JCI Insight上題為“Atrial AMP-activated protein kinase is critical for prevention of dysregulation of electrical excitability and atrial fibrillation”的研究報告中,來自耶魯大學等機構的科學家們通過研究發現,一種作為細胞代謝主要調節自的蛋白激酶或許對於預防心房顫動至關重要。
揭示代謝信號在預防心房顫動發生過程中扮演的關鍵角色。
研究者Lawrence H. Young博士表示,目前我們並不清楚代謝性壓力和心房顫動之間的關聯,我們需要通過研究來理解將代謝性疾病與心房顫動發生之間聯係起來的機製,旨在闡明AMPK在預防心房分子、電生理學和結構重塑過程中的關鍵作用。文章中,研究人員利用遺傳改變的小鼠來揭示AMP激活蛋白激酶(AMPK)在心房(心髒的上腔室)中發揮的生物學效應,AMPK對於維持心髒和其它器官的代謝功能非常重要,通過聯合研究後,研究人員揭示了遺傳剔除AMPK對心房分子、電學活性以及結構重塑的不利影響,最終會導致機體出現持續性的心房顫動。
研究者發現,對心髒發育非常重要的兩種轉錄因子—Pitx2c和Mef2c或許會被AMPK的剔除所影響,而且對於維持正常的心房分子程序至關重要。盡管需要進一步深入研究,但目前本文研究結果表明,在諸如糖尿病和肥胖等患代謝性疾病的老年人機體中出現的AMPK活性的下降或許會導致心房擴大和電學功能異常的發生,這一研究發現或許有望幫助開發出潛在的心房顫動的療法從而解決這種疾病發生背後的根本問題。
心房顫動是最常見的心律失常或心律紊亂,目前其在人群中的發生率不斷上升,而且這些心率失常會導致血栓、中風、心力衰竭和其它心血管疾病並發症的出現。綜上,本文研究結果表明,AMPK在心房中扮演著必要的穩態作用,其能通過調節關鍵轉錄因子來保護機體抵禦不良的重塑作用,這些關鍵的轉錄因子能幫助控製心房離子通道和間隙連接蛋白的表達。
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