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Lancet：假如一種抗凝劑，隻抗栓，不出血？

作者：佚名來源： “ 腦血管病及重症文獻導讀”公眾號日期：2022-05-12

導讀

關鍵字：抗凝劑

心房顫動是最常見的心律失常之一，影響全球3300多萬人，與死亡率、卒中和其他血栓栓塞事件的增加有關。眾所周知，心房顫動患者因易患心房血栓而增加卒中風險。目前的治療指南建議房顫患者使用口服抗凝劑治療，最好使用直接作用口服抗凝劑(DOAC)，因為其安全性和療效優於維生素K拮抗劑。Asundexian(BAY 2433334)是一種直接活化凝血因子XI(FXIa)的有效抑製劑。每天給藥一次，平均終末半衰期為15.8–17.8小時，腎髒清除率低於15%。FXIa能夠促進血栓的形成，會引起血管阻塞和血栓形成。但與IX因子和VIII因子相比，在止血過程中FXIa對血栓凝固(clot consolidation)所起的作用很小。同時也發現，大多數XI因子(FXI)缺乏的患者不會出現自發性出血、或血腫，並且這些患者的心血管事件發生率較低，包括心源性卒中。

與DOAC療法相比，FXIa抑製劑Asundexian，可以推測它既不妨礙止血的過程(不增加出血的風險)，又能預防血栓形成。PACIFIC-AF試驗的主要目的是確定Asundexian的最佳劑量，並評估與阿呱沙班相比，Asundexian治療房顫患者的出血發生率是否較低。

在這項隨機、雙盲、2期發現劑量的研究中，比較了45歲或45歲以上患有房顫、CHA2DS2-VASc評分至少為2分(男性)或至少為3分(女性)且出血風險增加的患者中，Asundexian 20mg或50mg每日一次與阿呱沙班5mg每日兩次的療效。這項研究在14個國家的93個中心進行，其中包括12個歐洲國家、加拿大和日本。主要終點是嚴重或臨床相關非-嚴重出血(根據國際血栓形成和止血學會的標準)。

2020年1月30日至2021年6月21日期間，共有862名患者入選。755名患者被隨機分配接受治療。兩名患者(分配給Asundexian 20mg)從未服用過任何研究藥物，最終753名患者被納入分析(249名患者服用Asundexian 20mg，254名患者服用Asundexian 50mg，250名患者服用阿呱沙班)。參與者的平均年齡為73.7歲(SD 8.3)，309(41%)為女性，216(29%)為慢性腎病，CHA2DS2-VASc評分平均為3.9(1.3)。在穀濃度時，Asundexian 20mg對FXIa活性的抑製率為81%;在峰濃度下時，對FXIa活性的抑製率為90%。在穀濃度時，asundexian 50 mg的抑製率為92%;在峰濃度時，抑製率為94%。與阿呱沙班(6個事件)相比，主要終點發生率的比值分別為：asundexian 20mg(3個事件)為0.50(90% CI 0.14–1.68)，asundexian 50mg(1個事件)為0.16(0.01–0.99)，全部asundexian(4個事件)為0.33(0.09–0.97)。三個治療組的不良事件發生率相似：阿森德先20mg組118例(47%)，阿森德先50mg組120例(47%)，阿呱沙班組122例(49%)。

最終作者認為，與標準劑量的阿呱沙班相比，每天一次服用20 mg和50 mg的FXIa抑製劑asundexian可降低心房顫動患者的出血發生率，且幾乎完全抑製了體內的FXIa。