肺動脈高壓(PAH，Pulmonary arterial hypertension)是肺部高血壓的一種類型，在這種疾病中，患者的血管會變窄、阻塞或被破壞，從而導致其機體心髒難以發揮正常功能，長此以往就會導致心髒虛弱和心力衰竭發生。這種疾病相對罕見一些，但其在美國影響著大約10萬人的健康，而且每年會導致2萬名患者死亡，目前尚無有效的治愈手段。
肺動脈高壓(PAH，Pulmonary arterial hypertension)是肺部高血壓的一種類型，在這種疾病中，患者的血管會變窄、阻塞或被破壞，從而導致其機體心髒難以發揮正常功能，長此以往就會導致心髒虛弱和心力衰竭發生。這種疾病相對罕見一些，但其在美國影響著大約10萬人的健康，而且每年會導致2萬名患者死亡，目前尚無有效的治愈手段。
近日，一篇發表在國際雜誌Science Translational Medicine上題為“JAGGED-NOTCH3 signaling in vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究描述了導致肺動脈高壓的潛在信號通路，同時研究人員還開發了一種新型的單克隆抗體療法，其或能阻斷異常的血管形成，而異常形成的血管是肺動脈高壓發生的一種疾病特征。
在細胞層麵上，肺動脈高壓會隨著血管平滑肌細胞(vSMC)的增殖而進展，從而就會導致肺部小動脈變窄，並會導致血液中的氧氣水平逐漸降低。研究者Patricia A. Thistlethwaite表示，我們重點分析了NOTCH配體JAGGED-1的過度表達，JAGGED-1是一種能參與細胞信號的結合蛋白，在這種情況下就會促進小型肺部vSMC的發育。
靶向作用引起肺動脈高壓的分子通路或有望幫助開發新型靶向性療法。
研究者發現，NOTCH配體JAGGED-1的過量表達或會刺激vSMC的增殖，但NOTCH配體DELTA-LIKE 4卻會抑製vSMC的增殖，隨後研究人員開發了一種治療性的單克隆抗體，其能選擇性的阻斷JAGGED-1所誘導的NOTCH3信號，並能有效逆轉兩種齧齒類動物疾病模型機體的肺動脈高壓，同時還不會產生毒副作用。本文研究中，研究人員揭示了NOTCH配體的兩種對立角色，重要的是，為後期開發潛在的新型且安全性的肺動脈高壓療法打開了大門，同時還能幫助研究人員使用單克隆抗體來選擇性地抑製肺部血管係統中NOTCH3的激活。
綜上，本文研究揭示了NOTCH配體在肺動脈高壓肺部血管係統中或許扮演著相反的作用，而選擇性地靶向作用NOTCH3所引發的JAG-1的激活或許是一種有望治療肺動脈高壓的有效且安全的策略。
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