上世紀七、八十年代，我國人群膽固醇水平並不是很高，仍然可以看出膽固醇水平與冠心病死亡的關係。從1984~1999年，北京人群總膽固醇水平升高24%，冠心病死亡率也成倍增加，而膽固醇水平的升高對冠心病死亡的增加貢獻了77%。

        膽固醇與動脈粥樣硬化之間關係的明確，經曆了從病理、動物實驗、流行病學到大規模臨床幹預試驗的漫長科學曆程，最終形成了公認的膽固醇理論，即膽固醇是動脈粥樣硬化發生的根本原因。防治動脈粥樣硬化已經成為我國21世紀提高居民健康水平的重中之重。

        在第十六屆東方心髒病學(OCC 2022)會議上，中南大學湘雅二醫院心血管內科趙水平教授以“理想膽固醇水平人群為何仍有動脈粥樣硬化的發生?”為題，對相關內容進行了詳細的講解。

        趙水平教授認為，膽固醇會直接引起動脈粥樣硬化性心血管病。原因有二點，第一，膽固醇(以脂蛋白形式)進入血管壁內是動脈粥樣硬化發生的必備條件;第二，含有apoB脂蛋白(特別是LDL)是動脈粥樣硬化性心血管病致病元凶或稱病因，其他危險因素都隻是”幫凶”。

        低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在動脈粥樣硬化啟動啟、進展、並發症等階段均起重要作用。1913年俄國病理學家阿尼茨科夫(Anitschkow)使用富含膽固醇的葵花油喂養兔，在短短的70天內就發生了動脈粥樣硬化，從而成功了建立了世界上首個動脈粥樣硬化動物模型，開創了動脈粥樣硬化機製探索的裏程碑。遺憾的是，阿尼茨科夫及後繼者嚐試在其他動物(鼠和狗)身上，用同樣的高膽固醇飲食喂養方法，卻始終未能成功製造出動脈粥樣硬化模型。因此，阿尼茨科夫提出的“膽固醇致動脈粥樣硬化”學說沒有受到當時醫學界的足夠重視和普遍認可。後來人們發現，鼠(以及狗)實驗失敗的原因，是因為自然狀態下的鼠和狗具有能夠高效代謝膽固醇的代謝係統，不會因為飲食中的膽固醇過高發生動脈粥樣硬化。

        動脈粥樣硬化又是一種“年輕”的疾病。家族性高膽固醇血症(FH)患者由於存在先天的膽固醇代謝基因缺陷，導致其低密度脂蛋白(LDL)受體數量減少或功能異常。這類患者體內膽固醇含量尤其是LDL-膽固醇(LDL-C)含量遠高於正常人，使得患者皮膚上存在大量黃色瘤。他們往往在青少年甚至兒童時就因冠心病心肌梗死而夭折。

        關於膽固醇在人類動脈粥樣硬化中的作用的機製研究，在20世紀40年代才真正開始，因為之前人們普遍認為斑塊是衰老的必然後果，無法預防。

        動脈粥樣硬化斑塊的形成是一個緩慢的過程。最近的一種假設表明，在心血管疾病危險因素(如吸煙、高血脂)的長期暴露下，血液循環中的單核細胞(一種白細胞)粘附在血管床內皮上，產生炎症反應使血管內皮損傷。單核細胞進入血管內皮下分化為·巨噬細胞。此時富含膽固醇的低密度脂蛋白(LDL)顆粒進入動脈血管內皮下並被氧化，隨後被巨噬細胞吞噬後形成泡沫細胞，逐漸發展為粥樣斑塊。

        因此，富含膽固醇脂蛋白(主要是LDL)穿內皮細胞轉運是動脈粥樣硬化的初始步驟。也體現在：

        LDL是血漿中最豐富的致動脈粥樣硬化脂蛋白，

        LDL也是膽固醇向內壁內轉運的關鍵載體，

        LDL穿內皮細胞轉運不但是動脈粥樣硬化發生的初始步驟，也是LDL發揮致動脈粥樣硬化作用的必有過程。

        動脈粥樣硬化的形成過程在一定程度上是可以逆轉的。但是隨著年齡的增長以及動脈粥樣硬化不斷發展，這種可逆轉趨勢越來越弱。全生命過程中保持較低的血脂水平，盡量減少低密度脂蛋白和其他apoB脂蛋白累積暴露，有可能顯著改變動脈粥樣硬化斑塊的進程，並大大降低心血管事件的終生風險。

        對於50-70歲的人群來說，降低1.0mmol/L(40mg/dL)LDL-C，可將心肌梗死風險降低25%，如果能夠在整個生命過程中均保持低水平的LDL-C，將比晚年去降脂健康獲益更大。

        否則，脂蛋白就像小米粒一樣，不斷地沉積至血管壁內“煮粥”，粥樣斑塊形成並逐漸增大。

        盡管大多數人一生中均可能發生動脈粥樣硬化，但並非所有人都將不可避免地發生冠心病或者缺血性心血管事件。換而言之，在人群中廣泛發生動脈粥樣硬化這一背景下，僅有部分人群會遭受冠心病困擾。最後，趙水平教授總結道，沒有“理想”膽固醇水平的人群，但每一個體有其“理想”膽固醇水平。對於個體“理想”的膽固醇水平來說，它有個標準，具體是含膽固醇的脂蛋白不進入動脈壁內，或含膽固醇的脂蛋白不在動脈壁內滯留。