動脈粥樣硬化是潛在致命性心血管疾病的基礎，其特點是在大動脈中形成斑塊。目前旨在降低動脈粥樣硬化風險因素的治療方法仍存在較大的殘餘風險;因此，迫切需要針對炎症的新型治療候選藥物。內皮是動脈粥樣硬化血管炎症的起點，並且前期已證實趨化因子軸CXCL12-CXCR4在疾病發展中發揮重要作用。然而，替代CXCL12且親和力更高的受體ACKR3的作用仍有待闡明。
動脈粥樣硬化是潛在致命性心血管疾病的基礎，其特點是在大動脈中形成斑塊。目前旨在降低動脈粥樣硬化風險因素的治療方法仍存在較大的殘餘風險;因此，迫切需要針對炎症的新型治療候選藥物。內皮是動脈粥樣硬化血管炎症的起點，並且前期已證實趨化因子軸CXCL12-CXCR4在疾病發展中發揮重要作用。然而，替代CXCL12且親和力更高的受體ACKR3的作用仍有待闡明。
最新發表在Basic Res Cardiol權威期刊的一項研究探討了動脈ACKR3在動脈粥樣硬化中的作用。
研究方法：
研究者利用Apoe-/-小鼠(動脈內皮細胞和平滑肌細胞中缺乏ACKR3)，通過體外灌注實驗、活體鏡檢法、體內內皮通透性實驗、ELISA、流式細胞術、微滴式數字聚合酶鏈反應(PCR)和蛋白印跡等細胞分子學技術考察動脈ACKR3在動脈粥樣硬化中的作用。
研究結果：
主要結果如下：
本研究首次表明，由於動脈黏附減弱以及免疫細胞侵襲，動脈內皮ACKR3缺陷可減輕動脈粥樣硬化。
在發炎的人冠狀動脈內皮細胞中，沉默ACKR3降低粘附分子表達，從而初步驗證ACKR3在內皮細胞粘附中的作用。同時，沉默ACKR3下調MAPK通路中的關鍵介質，如ERK1/2以及NF-kB p65亞基的磷酸化。在ACKR3缺陷小鼠中，動脈粥樣硬化病變中的內皮細胞上NF-kB p65磷酸化水平降低。
平滑肌細胞特異性和造血細胞ACKR3的缺乏不會影響小鼠動脈粥樣硬化。
本研究表明，動脈內皮細胞ACKR3最可能通過炎症性MAPK和NF-kB通路來介導內皮-免疫細胞粘附促進動脈粥樣硬化。
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