近期，複旦大學附屬華山醫院鬱金泰團隊聯合青島大學附屬青島市市立醫院譚蘭等人在BMC Medicine上發表重要研究成果。他們通過對36萬餘人長達9年隨訪時間的數據進行分析發現，戶外光照時間與癡呆風險之間呈J型曲線關係，平均每天光照1.5小時的話，患癡呆風險最低。

        作為全球首個揭示光照時長與癡呆風險的大樣本分析，本研究或可為生活在遠離赤道的高緯度地區人群提供光照時長方麵的指導，為預防癡呆提供新思路。

        眾所周知，光照是人體維生素D的主要來源。而大量縱向隊列研究表明，維生素D循環水平的降低與癡呆風險的增加密切相關[2-4]。換句話來說，光照似乎可以通過影響維生素D合成進而間接影響癡呆風險。

        此外，有研究報道，光照不足會使得抑鬱症患者的認知功能下降風險提高2.58倍[5]。也有人認為，基於光照對心理、睡眠和晝夜節律的調節作用，“強光療法”有望成為治療癡呆的非藥物幹預措施[6]。

        從上述研究來看，光照和癡呆似乎有著千絲萬縷的聯係。

        然而，日間自然光照對癡呆症的具體影響，尤其是光照時長與新發癡呆風險這二者的量效關係，仍是不得而知。

        要想填補這一塊學術空白，肯定需要大樣本人群的長期隨訪研究。作為英國規模最大的生物醫學大數據平台，又是開放數據庫，UK BioBank理所當然地成為了研究團隊的首選。

        2006-2010年間，UK BioBank招募了超過50萬的37-73歲受試者。他們遍布英格蘭、蘇格蘭和威爾士，較具代表性。

        在數據可及的502494名受試者的基礎上，研究團隊排除了基線時已有認知障礙人群、無結局指標人群，以及關於戶外光照時間不願作答或提供極端數據的人群，共計納入362094人。

        盡管研究重點是戶外光照時長，其他的協變量的影響仍不容忽視。

        本次研究的協變量包括三個方麵：人口學指標、光照相關指標，以及阿爾茨海默病(AD)相關混雜因素。

        具體如下：年齡、性別、教育、膚色、防曬情況、就業狀況、睡眠時間、空氣汙染、骨折史、維生素D補充劑、聽力喪失、吸煙狀況、飲酒、心血管疾病、總體力活動和體重指數。

        受試者中位隨訪時間為9年(IQR 7.0-10.6)，在此期間，4149人(1.15%)首診癡呆症。

        與未患癡呆的受試者相比，癡呆人群年紀更大、受教育程度更低、PM 2.5暴露更高，失業、吸煙、飲酒、心血管疾病等比例更高。

        重點是，癡呆人群的戶外光照平均時間也明顯長於未患癡呆的受試者。這麼說，難道，光照反倒成了不利因素?

        這個發現無疑驅動了研究團隊進一步探究光照時長與癡呆風險的量效關係。

        在控製了以上諸多混雜因素之後，限製性立方樣條(Restricted cubic spline，RCS)分析顯示戶外光照時間與癡呆風險之間呈J型曲線關係。

        在過高或過低的陽光暴露下，都可以觀察到癡呆風險的顯著增加，平均每天1.5小時、夏天每天2小時和冬天每天1小時的光照最有利於降低癡呆風險。

        考慮到霧霾可減弱陽光照射，研究團隊使用PM2.5作為校正因子之一，考慮的也是相當周全~

        Cox比例風險回歸模型顯示，與平均每天接受1.5小時戶外光照的受試者相比，戶外光照時長每減少0.5小時，癡呆風險增加28.7%;戶外光照時長每增加0.5小時，癡呆風險增加7.0%。

        無論冬夏，當戶外光照時間縮短時，癡呆風險增加更顯著~

        敏感性分析不影響陽光照射時間與癡呆風險之間關係的研究結論。無論是聚焦白人群體，還是在分別排除隨訪時間小於3年和10年的受試者後，均觀察到類似的結果。

        此外，基於年齡的亞組分析表明，與60歲以下受試者相比，60歲以上受試者的最佳光照時間明顯延長(達到了平均每天2小時，夏季每天3小時，冬季每天1小時)。

        看來，老年人還是比年輕人需要再多一點點的光照~

        基於睡眠時間的亞組分析顯示，即使規律作息，睡眠充足，人們仍然需要平均每天1.5小時的光照來降低癡呆風險(夏季為每天2小時，冬季為每天1小時)。

        那麼戶外光照影響癡呆風險的潛在機製是什麼呢?

        研究團隊認為，戶外光照可通過影響體內維生素D的方式預防癡呆，因為維生素D參與大腦健康的多種關鍵途徑，包括保護神經、抑製炎症、調節免疫反應和氧化應激等[2-3]。

        此外，戶外光照還可影響號稱人體內部時鍾的視交叉核(SCN)，要知道，SCN可影響鬆果體將血清素轉化為褪黑素，而褪黑素與許多精神和認知障礙有關[7]。

        當然，本項研究也有一定的局限性。

        由於受試者群體來自英國，主要是白人，富裕群體的比例略高;且緯度不同，光照和紫外線強度不同，以上結論可能很難適用於全球所有國家和地區。

        總體來說，鬱金泰、譚蘭等人通過對36萬餘人、長達9年隨訪時間的數據進行分析後發現，曬太陽可預防癡呆。

        而且，做人還不能太貪，曬少、曬多都不合適，每天最佳戶外光照時長為1.5小時(夏天2小時，冬天1小時)。每減少0.5小時，就癡呆風險增加28.7%相關;每增加0.5小時，也與癡呆風險增加7.0%相關。

        奇點糕要趕緊把這個消息告訴遠在黑龍江(緯度與英國接近)的父母，保護認知，預防癡呆，從適度曬太陽做起~

        參考文獻：

        [1]Ma LZ, Ma YH, Ou YN, et al. Time spent in outdoor light is associated with the risk of dementia: a prospective cohort study of 362094 participants. BMC Med. 2022;20(1):132. Published 2022 Apr 25. doi:10.1186/s12916-022-02331-2.

        [2]Afzal S, Bojesen SE, Nordestgaard BG. Reduced 25-hydroxyvitamin D and risk of Alzheimer's disease and vascular dementia. Alzheimers Dement. 2014;10(3):296-302. doi:10.1016/j.jalz.2013.05.1765.

        [3]Littlejohns TJ, Henley WE, Lang IA, et al. Vitamin D and the risk of dementia and Alzheimer disease. Neurology. 2014;83(10):920-928. doi:10.1212/WNL.0000000000000755.

        [4]Scarmeas N, Anastasiou CA, Yannakoulia M. Nutrition and prevention of cognitive impairment. Lancet Neurol. 2018;17(11):1006-1015. doi:10.1016/S1474-4422(18)30338-7.

        [5]Kent ST, McClure LA, Crosson WL, Arnett DK, Wadley VG, Sathiakumar N. Effect of sunlight exposure on cognitive function among depressed and non-depressed participants: a REGARDS cross-sectional study. Environ Health. 2009;8:34. Published 2009 Jul 28. doi:10.1186/1476-069X-8-34.

        [6]Hjetland GJ, Pallesen S, Thun E, Kolberg E, Nordhus IH, Flo E. Light interventions and sleep, circadian, behavioral, and psychological disturbances in dementia: A systematic review of methods and outcomes. Sleep Med Rev. 2020;52:101310. doi:10.1016/j.smrv.2020.101310.

        [7]Kim SY, Bang M, Wee JH, et al. Short- and long-term exposure to air pollution and lack of sunlight are associated with an increased risk of depression: A nested case-control study using meteorological data and national sample cohort data. Sci Total Environ. 2021;757:143960. doi:10.1016/j.scitotenv.2020.143960.