【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：本文分析了一項來自我國台灣省的最新發表的開創性研究，探索Kabuki綜合征與先天性心髒病(CHD)之間的關聯。該研究深入分析了KMT2D基因變異與心髒畸形之間的聯係，為臨床提供了全新的思路。

        先天性心髒病(CHD)是新生兒中最常見的嚴重出生缺陷，其發病機製涉及到遺傳和環境因素的複雜交互與關聯。其中，Kabuki綜合征是一種罕見的遺傳性疾病，表現為獨特的麵部特征、智力障礙以及生長發育延遲。值得注意的是，Kabuki綜合征患者中有相當一部分伴有CHD。然而，關於亞洲人群，特別是台灣地區Kabuki綜合征患者CHD的患病率、類型以及基因型-表型相關性的研究仍然非常有限。

        2024年4月，《Diagnostics》雜誌發表了一篇題為《Illuminating the Genetic Basis of Congenital Heart Disease in Patients with Kabuki Syndrome》的研究，通過對我國台灣地區Kabuki綜合征患者進行深入的基因和表型分析，揭示了KMT2D基因變異與CHD之間的可能關聯，並提出了一種新的研究模型，為臨床理解Kabuki綜合征患者中CHD的發病機製提供了新的線索。

        研究方法

        本研究是一項回顧性分析，旨在闡明台灣省Kabuki綜合征患者中CHD的患病率、解剖類型及與KMT2D基因變異的遺傳特性。研究納入了23名在MacKay Memorial Hospital分子確診的Kabuki綜合征台灣省患者，進行了包括詳細的體格檢查在內的全麵臨床評估。分子分析方麵，采用定製的Truseq Custom Amplicon panel和MiSeq測序平台對KMT2D基因進行靶向重測序。

        研究結果

        KMT2D基因變異與CHD的關聯

        結果顯示，22名(95.7%)Kabuki綜合征患者中檢測到KMT2D基因的致病變異，這些變異包括14個移碼突變、6個無義突變、1個錯義突變和1個剪接位點突變。特別地，c.15461G>A變異是最常見的(占比14%)，隨後是c.7144C>T(占比10%)。這一發現與之前的研究結果相一致，強調了KMT2D基因在Kabuki綜合征發病機製中的核心作用。

        1)CHD的患病率與類型分布

        在合並KMT2D基因變異的受試者中，73.9%的患者存在CHD。房間隔缺損(ASD)是最常觀察到的心髒畸形，占37.5%，其次是室間隔缺損(VSD)占18.8%，主動脈縮窄(CoA)同樣占18.8%。此外，二尖瓣脫垂、二尖瓣返流和動脈導管未閉各占12.5%。這些數據揭示了Kabuki綜合征患者中CHD的特定類型偏好，為臨床診斷和治療提供了重要參考。

        2)基因型與表型的關聯性分析

        盡管KMT2D基因變異與CHD之間存在關聯，但本研究未發現明確的基因型與表型之間的相關性。即使攜帶相同變異的患者(例如c.15461G>A和c.11944C>T)也表現出不同的心髒表型，從正常心髒到複雜畸形均有。這一發現指出，除了KMT2D基因變異外，其他遺傳、表觀遺傳或環境因素可能也影響著患者的心髒表型。

        3)可能的垂直傳播案例

        研究中還觀察到可能的KMT2D基因變異垂直傳播案例，即患者23(患者8的父親)也攜帶有致病性的KMT2D變異(c.10741-7A>G)。這一發現提示了Kabuki綜合征在某些家族中可能存在遺傳模式，強調了對患者家屬進行基因檢測和遺傳谘詢的重要性。

        通過文獻回顧，研究者們總結了先前關於Kabuki綜合征患者中CHD患病率和類型的研究，發現本研究的結果與現有文獻中描述的CHD譜係相一致，特別是左側阻塞性病變和間隔缺損的高發性。

        總結

        本研究基於我國台灣地區Kabuki綜合征患者的CHD譜係，揭示了KMT2D基因變異與CHD之間的關聯，為理解KMT2D基因變異與CHD之間的關係提供了分子層麵的證據。研究結果強調了對Kabuki綜合征患者進行綜合性心髒評估和長期監測的必要性，以及對心髒畸形的早期診斷和幹預的重要性，以優化治療結果和生活質量。此外，本研究還為未來的研究提供了方向，包括擴大樣本量、多中心合作以及探索Kabuki綜合征與其他基因變異相關的心髒表型。

        參考文獻：

        Załęska-Kocięcka M, Morosin M, Dutton J, et al. Advanced Respiratory Failure Requiring Tracheostomy-A Marker of Unfavourable Prognosis after Heart Transplantation[J]. Diagnostics (Basel). 2024;14(8):851. Published 2024 Apr 20. doi:10.3390/diagnostics14080851

        編輯：多魚

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏