【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導語：本文探討了血漿中特定鞘磷脂物種與心髒性猝死風險之間的聯係，為心血管疾病的預防和治療提供了新的生物標誌物，引領未來幹預策略的發展。

        心髒性猝死(Sudden cardiac death,SCD)作為一種突發性心血管事件，其預防和治療一直是醫學界的難題。盡管已知心血管病及其相關風險因素與SCD緊密相關，但關於特定生物標誌物在SCD發生中的作用，科學界尚缺乏深入理解。近年來，鞘磷脂類物質作為潛在的心血管風險因素逐漸受到關注。然而，關於血漿中不同脂肪酸酰化長度的鞘磷脂與SCD風險之間的具體聯係，仍存在研究空白。

        2023年11月，JAMA Network Open雜誌發表了一篇題為“Plasma Ceramides and Sphingomyelins and Sudden Cardiac Death in the Cardiovascular Health Study”的文章，填補了這一領域的研究空白，為理解SCD的生物化學機製提供了新的視角。

        研究方法

        本研究是一項大規模的前瞻性隊列研究，旨在探究血漿中不同長度飽和脂肪酸酰化的鞘磷脂與SCD風險之間的相關性。研究對象為4612名參與心血管健康研究的成年人，平均年齡77歲，隨訪時間中位數為10.2年。研究收集了參與者的基線數據，包括年齡、性別、種族、體質指數(BMI)、血壓、膽固醇水平、吸煙史等，並測量了8種血漿鞘磷脂物種的水平。數據分析采用多變量Cox比例風險回歸模型，調整了潛在的混雜因素，以評估鞘磷脂水平與SCD風險之間的關係。通過這種方法，研究能夠準確地評估不同鞘磷脂物種對SCD風險的獨立影響。

        研究結果

        鞘磷脂與SCD風險的顯著關聯

        本研究的核心發現揭示了血漿中特定鞘磷脂物種與SCD風險之間的顯著關聯。在對4612名參與者進行長達10年的隨訪期間，共記錄了215例SCD事件。研究顯示，含有16個碳原子的棕櫚酸酰化神經酰胺(Cer-16)和鞘磷脂(SM-16)與SCD風險的增加有顯著相關性。具體而言，Cer-16和SM-16每增加一個標準差(SD)的對數水平，SCD風險分別增高34%(HR1.34，95%CI1.12-1.59)和37%(HR1.37，95%CI1.12-1.67)。

        脂肪酸鏈長的關鍵作用

        研究進一步探討了脂肪酸鏈長對SCD風險的潛在影響。與Cer-16和SM-16形成對比的是，含有非常長鏈飽和脂肪酸(如20、22、24碳原子)的鞘磷脂物種並未顯示出與SCD風險的顯著相關性。這些結果表明，飽和脂肪酸鏈長在鞘磷脂對SCD風險的影響中扮演了關鍵角色。

        多變量分析的穩健性

        通過多變量Cox比例風險回歸模型，研究控製了年齡、性別、種族、BMI、血壓、膽固醇水平、吸煙史等多種潛在混雜因素，增強了結果的穩健性。敏感性分析進一步證實了主要發現的可靠性，即使在額外調整了心力衰竭、房顫、慢性腎病和慢性阻塞性肺病等臨床疾病後，Cer-16和SM-16與SCD的關聯依舊顯著。

        與非致命性心肌梗死的對比分析

        研究還對比了鞘磷脂與非致命性心肌梗死(MI)之間的關係。結果顯示，Cer-16與MI風險的增加有相關性(HR1.21，95%CI1.07-1.38)，而SM-16則未顯示出與MI的顯著關聯。這一發現指出，鞘磷脂對SCD和MI的影響可能存在不同的生物學機製。

        研究總結

        相較於其他研究，本研究的獨特價值在於其大規模的樣本量和長期的隨訪時間，這為研究結果的普適性和穩定性提供了有力支持。同時，深入探討了鞘磷脂種類與SCD風險之間的劑量-反應關係，並考慮了多種潛在的混雜因素，增強了研究結論的可信度。本研究的發現不僅為SCD的風險評估提供了新的視角，也為未來的預防和治療策略提供了可能的靶點。隨著對鞘磷脂在心血管疾病中作用機製的進一步闡明，在未來有望開發出新的幹預措施，以降低SCD的發生率，提高患者的生存率和生活質量。

        參考文獻

        Bockus LB, Jensen PN, Fretts AM, et al. Plasma Ceramides and Sphingomyelins and Sudden Cardiac Death in the Cardiovascular Health Study[J]. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2343854. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.43854.

        編輯：薄荷

        二審：清揚

        三審：碧泉

        排版：半夏