【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本研究針對抗藥性高血壓提出了創新的藥物治療和腎髒去神經手術方案。這些前沿的治療方法通過精準作用於高血壓的病理生理機製，展現出了卓越的降壓效果和心髒保護作用，為臨床治療提供了新的策略，有望顯著改善患者的預後。

高血壓是全球疾病負擔和死亡的主要原因之一，而抗藥性高血壓(RHTN)更是心血管疾病風險極高的病狀。長期以來，治療RHTN的有效手段相對有限，亟需新的治療策略。

2024年2月，British Journal of Pharmacology雜誌發表了一篇題為“Taming resistant hypertension: The promise of novel pharmacologic approaches and renal denervation”的文章，為我們提供了新的視角和解決方案。該研究的核心價值在於探索了針對RHTN的新型藥物療法和腎髒去神經術(RDN)，為臨床治療提供了新的選擇，有望顯著改善患者的預後。

研究方法

本研究旨在總結和評估當前用於治療RHTN的新型藥物和腎髒去神經術的最新證據。研究中詳細分析了包括內皮素受體拮抗劑Aprocitentan、醛固酮合成酶抑製劑Baxdrostat、非甾體類礦物質皮質激素受體拮抗劑Finerenone等新型化合物的安全性和有效性，以及RDN作為高血壓治療的輔助手段的臨床應用情況。

研究結果

內皮素受體拮抗劑Aprocitentan

在臨床試驗中表現出顯著的降壓效果，與安慰劑相比，能夠實現收縮壓和舒張壓的顯著降低。特別是在PRECISION研究中，Aprocitentan治療組與安慰劑組相比，在4周時收縮壓平均下降了3.8 mmHg，25 mg劑量組則下降了3.7 mmHg(圖1)。此外，Aprocitentan在降低蛋白尿方麵也顯示出積極效果，這在CKD患者中尤為重要，因為它可能有助於減緩腎髒疾病的進展。

醛固酮合成酶抑製劑Baxdrostat

通過特異性阻斷醛固酮的合成，減少了血壓的升高，同時避免了傳統礦物質皮質激素受體拮抗劑引起的高鉀血症風險。在BrigHTN試驗中，Baxdrostat治療組與安慰劑組相比，2 mg和1 mg劑量的收縮壓分別下降了20.3 mmHg和17.5 mmHg，而0.5 mg劑量組下降了12.1 mmHg。

非甾體類礦物質皮質激素受體拮抗劑Finerenone

雖然在降低血壓方麵的效果相對較小，但在FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的臨床試驗中，與安慰劑相比，Finerenone顯著降低了CKD進展和心血管事件的風險，這表明其具有心髒和腎髒保護作用。

腎髒去神經術的長期效果與安全性

腎髒去神經術(RDN)作為一種新興的治療手段，其長期效果和安全性在本研究中也得到了充分討論。SPYRAL HTN-ON MED研究的36個月隨訪數據顯示，與假手術組相比，RDN組在24小時平均收縮壓上實現了10.0 mmHg的顯著降低，且夜間收縮壓的降低效果尤為突出(圖3)。此外，RDN治療的安全性得到了廣泛的認可，沒有發現與手術相關的嚴重不良事件，這為RDN作為高血壓治療的有效手段提供了有力的證據。

總結

本研究不僅綜合了最新的藥物治療進展，還對腎髒去神經術這一新興治療手段進行了深入探討。文章強調了針對RHTN的個性化治療策略的重要性，並指出了未來研究方向，包括新型藥物的劑量優化、RDN治療的最佳適應症以及患者選擇標準。通過這些研究成果，我們對未來高血壓治療的前景更加充滿信心，期待這些新的治療方法能夠為患者帶來更多的獲益。

參考資料

Azzam O, Nejad SH, Carnagarin R, et al. Taming resistant hypertension: The promise of novel pharmacologic approaches and renal denervation[J]. Br J Pharmacol. 2024 Feb;181(3):319-339. doi: 10.1111/bph.16247.

編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏