【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文梳理了當前的遺傳學研究進展，探討了如何將這些科研成果轉化為臨床實踐的具體策略。通過詳細分析遺傳變異與疾病表型之間的聯係，以期為個性化醫療提供了新的視角，並為患者帶來更精準的治療方案。

生長激素(GH)分泌異常是導致肢端肥大症和巨人症的關鍵因素。這些疾病的病因學研究一直是內分泌學領域的重點，盡管已經確認多種遺傳缺陷與這些疾病的發生有關，但其具體的分子和生理機製仍然不明。目前，研究者麵臨的挑戰主要包括解析複雜的遺傳背景、提高遺傳檢測的效率和精度，以及深化對遺傳病因與臨床表現之間關係的理解。此外，如何將遺傳學發現有效轉化為臨床實踐，以及如何根據患者的遺傳特征製定個性化治療策略，也是當前研究的重要方向。

2024年3月，《Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism》雜誌發表的一篇題為《Genetic diagnosis in acromegaly and gigantism: From research to clinical practice》的文獻綜述，通過對肢端肥大症和巨人症的遺傳學特征進行詳細分析，揭示了新的遺傳變異和分子機製，為這一領域的研究提供了新的視角，也為將這些學術成果應用於臨床實踐開辟了新的思路。

遺傳異質性與臨床表型的相關性

肢端肥大症和巨人症均具有遺傳異質性，多種遺傳缺陷可導致生長激素(GH)分泌過多。作者強調，盡管以往認為隻有5%的垂體神經內分泌腫瘤(PitNETs)由遺傳原因引起，但隨著遺傳學研究的深入，發現這一比例可能被低估。特別是，AIP基因的失活突變是家族性肢端肥大症和巨人症最常見的遺傳驅動因素，占所有肢端肥大症病例的29%，以及家族性孤立性垂體腺瘤(FIPA)病例的15%-20%。

遺傳檢測在早期診斷中的關鍵作用

綜述進一步討論了遺傳檢測在早期診斷中的重要性。通過遺傳測試和臨床篩查，可以及時檢測並治療生長激素過多症，從而改善疾病預後。作者提出，盡管遺傳分析尚未在全球範圍內廣泛應用，但其在臨床管理中的應用已經開始轉變，特別是在兒童和青少年肢端肥大症患者中。

個性化臨床管理策略的製定

基於既往研究成果，作者指出，遺傳數據的識別可以為PitNETs患者提供個性化的臨床方法。例如，在MEN1患者中，考慮到其他相關腫瘤的存在，可能需要多模式治療。而對於AIP基因突變攜帶者，由於對抗生長激素釋放激素類似物(SRLs)的治療抵抗性較高，可能需要考慮其他治療方法。

遺傳谘詢在疾病管理中的重要性

綜合上述發現，作者強調了遺傳谘詢在疾病管理中的作用，尤其是在家族性病例中。遺傳谘詢不僅有助於家庭成員了解疾病風險，還能指導臨床監測計劃的製定，從而實現早期診斷和治療。

遺傳檢測的挑戰與未來發展

盡管遺傳檢測的潛力巨大，但作者也指出了當前麵臨的挑戰，包括成本、可及性和對結果解讀的複雜性。文章提出，未來的研究應集中於確定新的遺傳驅動因素在普通人群中的實際頻率，並開發針對特定疾病的多基因檢測麵板。

總結

本綜述闡述了遺傳學在肢端肥大症和巨人症診斷和治療中的重要性，強調了遺傳學研究在肢端肥大症和巨人症管理中的應用前景。作者指出，盡管遺傳檢測為臨床提供了新的視角和工具，但在實施過程中仍需克服多重障礙。這包括提高檢測的可負擔性和可及性，以及開發更精確的遺傳學檢測方法。對此，作者呼籲未來的研究應集中於確定新的遺傳驅動因素在普通人群中的實際頻率，並開發針對特定疾病的多基因檢測麵板。此外，作者強調了全球範圍內改善現代遺傳檢測獲取的必要性，以減少地理區域間的健康差異。

參考資料：

Ramírez-Rentería C, Hernández-Ramírez LC. Genetic diagnosis in acromegaly and gigantism: From research to clinical practice[J]. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024, 38(3):101892. doi: 10.1016/j.beem.2024.101892.

“醫學論壇網”發布醫學領域研究成果和解讀，供專業人員科研參考，不作為診療標準，使用需根據具體情況評估。

編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏