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導語：本文深入探討了Pitavastatin對於人類免疫缺陷病毒攜帶者心髒血管健康的潛在益處，不僅進一步揭示了他汀類藥物在心血管疾病預防中的作用機製，而且為人類免疫缺陷病毒感染者提供了一種減少主要不良心血管事件的新策略。

心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)在人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)感染者中發病率較高，且表現為早期非鈣化冠狀動脈斑塊的形成。在HIV感染者中，主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events, MACE)的風險是普通人群的1.5～2倍。

2024年4月，JAMA Cardiology發表了一篇題為“Effects of Pitavastatin on Coronary Artery Disease and Inflammatory Biomarkers in HIV Mechanistic Substudy of the REPRIEVE Randomized Clinical Trial”的文章，深入探討了Pitavastatin對HIV攜帶者冠狀動脈疾病和炎症生物標誌物的影響，為改善HIV感染者的心血管預後提供了新視角。

研究方法

本研究是一項雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗，旨在評估Pitavastatin對非鈣化冠狀動脈斑塊的影響及其作為MACE預防的潛在機製。研究從2015年4月至2018年2月在美國31個臨床研究中心招募了參與者，包括正在接受抗反轉錄病毒治療且10年內CVD風險低至中等的HIV感染者。參與者被隨機分配到兩個組別：一組每天口服4mg Pitavastatin(n= 302);另一組則接受相應劑量的安慰劑(n= 309)。本研究的核心觀察指標為Pitavastatin對非鈣化冠狀動脈斑塊體積的影響。

研究結果

非鈣化冠狀動脈斑塊體積的變化

結果顯示，Pitavastatin組在24個月時非鈣化斑塊體積的減少顯著優於安慰劑組(平均變化：Pitavastatin組為-1.7 mm³，安慰劑組為2.6 mm³，基線調整差異為-4.3 mm³，95%CI：-8.6～-0.1，P=0.04)。這表明，Pitavastatin能顯著減少非鈣化斑塊的體積，降低其進展的風險。進一步分析顯示，Pitavastatin組非鈣化斑塊進展的可能性比安慰劑組低33%(RR=0.67;95%CI：0.52～0.88;P=0.003)。這些發現為Pitavastatin在HIV感染者中預防心血管疾病提供了有力的證據支持。

血脂和炎症生物標誌物水平的變化

研究還發現，Pitavastatin對血脂和炎症生物標誌物的水平也具有顯著影響。與安慰劑組相比，Pitavastatin組在24個月時低密度脂蛋白膽固醇平均降低-28.5 mg/dL(95%CI：-31.9～-25.1)，而安慰劑組僅降低0.8 mg/dL，(95%CI：-3.8～2.2)，兩組間差異有統計學意義(P<0.001)。此外，Pitavastatin組的氧化型低密度脂蛋白和脂蛋白相關磷脂酶A2水平也顯示出顯著差異，其分別降低了29%和7%(P<0.001)，而安慰劑組則分別增加了13%和14%。上述結果表明，Pitavastatin不僅能改善血脂水平，還能降低與動脈炎症相關的生物標誌物水平，進一步支持其在心血管疾病預防中的作用(見圖1)。

免疫激活標誌物水平的變化

盡管Pitavastatin對炎症生物標誌物水平有顯著影響，但其對免疫激活標誌物水平的影響並不顯著。研究中測量的免疫激活標誌物，如單核細胞趨化蛋白1、可溶性CD14、可溶性CD163、白細胞介素6、白細胞介素1β和白細胞介素18等，在Pitavastatin組和安慰劑組之間沒有顯著差異。這一發現表明，Pitavastatin主要通過影響血脂和動脈炎症，而非通過調節免疫激活途徑來發揮作用。

總結

本研究針對HIV感染者的特定人群，這一人群因傳統和殘餘的炎症及免疫激活而麵臨更高的MACE風險。研究結果表明，Pitavastatin不僅能顯著減少非鈣化冠狀動脈斑塊的體積和進展，還能降低血脂和動脈炎症標誌物，從而可能對HIV感染者的心血管健康產生積極影響。這些發現為HIV感染者提供了一種新的心血管病預防策略，並強調了在這一人群中使用他汀類藥物的潛在益處。

參考文獻

LU MT, RIBAUDO H, FOLDYNA B, et al. Effects of Pitavastatin on Coronary Artery Disease and Inflammatory Biomarkers in HIV: Mechanistic Substudy of the REPRIEVE Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Cardiol. 2024 , 9(4):323-334. doi: 10.1001/jamacardio.2023.5661.

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編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏