【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了冠狀動脈疾病的多基因風險評分如何與傳統臨床風險因素相互作用，通過大規模隊列研究，揭示了PRS在不同遺傳背景下對CAD風險預測的調節作用，為心血管疾病的精準預防和治療提供了新的視角。

冠狀動脈疾病(Coronary Artery Disease, CAD)作為全球主要死亡原因之一，其預防和管理一直是心血管領域的研究熱點。近年來，隨著基因組學的發展，多基因風險評分(Polygenic Risk Score, PRS)在預測CAD風險中的作用逐漸受到重視。

2024年5月，Med雜誌發表了一篇題為“Modification of coronary artery disease clinical risk factors by coronary artery disease polygenic risk score”的文章，深入探討了CAD PRS與傳統臨床風險因素在預測CAD中的相互作用。

研究方法

本研究是一項基於英國生物銀行的大型隊列研究，旨在評估CAD PRS與臨床風險因素在預測CAD中的聯合效應。研究納入了357 144名無已知CAD的歐洲血統受試者，通過Cox比例風險模型分析了CAD PRS、風險因素及其相互作用對CAD發生的影響。研究還對PRS和風險因素進行了分層，以調查臨床風險因素的可歸因風險。

研究結果

CAD PRS與CAD風險的關聯性

研究發現，CAD PRS與CAD的發生顯著相關。分析結果顯示，每增加一個標準差，CAD的發生風險增加1.35倍(HR= 1.35, 95%CI：1.332～1.368)。這一發現表明，CAD PRS是一個強有力的CAD風險預測因子，並可能對臨床風險評估產生重要影響。

CAD PRS對傳統風險因素影響的調節作用

研究進一步探討了CAD PRS與傳統臨床風險因素(如2型糖尿病、身體質量指數(Body Mass Index，BMI)、C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇)的相互作用。結果顯示，對於具有高CAD PRS的個體，2型糖尿病(HRinteraction=0.91, 95%CI：0.88～0.94)、BMI升高(HRinteraction=0.97, 95%CI：0.96～0.98)和C反應蛋白升高(HRinteraction=0.98, 95%CI：0.96～0.99)的預測價值相對較低。這表明，在高遺傳風險背景下，這些傳統風險因素的影響力有所減弱。

CAD PRS與血脂水平的聯合效應

研究還發現，高CAD PRS與低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的聯合效應顯著增加，HR分別為1.05(95%CI： 1.04～1.06)和1.05(95%CI： 1.03～1.06)。這意味著在高遺傳風險的個體中，血脂水平對CAD風險的貢獻更為顯著。這一結果強調了在高遺傳風險個體中血脂管理的重要性，並提示臨床實踐中應反複評估血脂的控製策略。

CAD PRS對不同風險因素的分層影響

研究人員將PRS分為10個十分位數，進一步探討了不同PRS水平下CAD的累積發病率。結果顯示，隨著PRS的增加，CAD的發病率逐漸升高。其中，最低十分位數的10年CAD累積發病率為0.036(95%CI：0.035～0.037)，而最高十分位數的發病率為0.080(95%CI：0.078～0.082)。這一結果表明，CAD PRS可以作為風險分層的工具，幫助識別那些需要更積極幹預的高風險個體。

總結

本研究對CAD PRS與傳統臨床風險因素相互作用的深入分析。研究結果表明，CAD PRS的應用可以提高某些臨床風險因素的預測相關性。例如，低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇在高CAD PRS背景下的相對CAD風險增加，這為臨床實踐中的血脂管理提供了新視角。

參考文獻

TRUONG B, RUAN Y, HAIDERMOTA S, et al. Modification of coronary artery disease clinical risk factors by coronary artery disease polygenic risk score[J]. Med. 2024, 5(5):459-468.e3. doi: 10.1016/j.medj.2024.02.015.

“醫學論壇網”發布醫學領域研究成果和解讀，供專業人員科研參考，不作為診療標準，使用需根據具體情況評估。

編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏