骨髓間充質幹細胞移植

腦損傷後植物狀態是腦損傷後遺症中最嚴重的一種。據粗略估計，我國約有7~10萬持續性植物狀態（PVS）患者。對於該類疾病，臨床一直缺乏有效治療手段，近年來，幹細胞治療成為神經科學研究熱點，並逐漸被用於臨床。自2008年至今，西京醫院已先後為5例腦出血患者進行了神經幹細胞移植治療，療效肯定。本報曾對西京醫院神經幹細胞治療經驗進行了報道（見2010年11月25日C2版），提示臨床應用時注意患者選擇、移植細胞選擇、細胞注入方式和無菌操作。此次，《循環周刊》特邀西京醫院劉衛平教授從自體骨髓間充質幹細胞移植治療PVS的病例出發，與您分享神經幹細胞移植治療的實戰經驗。

　　患者男，38歲，23個月前因車禍頭部受撞擊後深昏迷。

　　格拉斯哥（Glasgow）昏迷評分6分，雙瞳孔直徑3 mm，對光反射遲鈍，頸項強直，四肢肌張力明顯升高伴陣發性抽搐，雙側病理征陽性，原始反射陽性，尿失禁。頭部CT顯示雙側額葉和枕葉，右側頂葉和顳葉以及腦幹多處大片軟化灶。

　　既往體健，否認高血壓、冠心病、糖尿病病史。

　　1年神經營養、間斷應用安宮牛黃丸、高壓氧、針灸、按摩等綜合促醒治療

　　患者仍處於植物生存狀態，應用肌鬆劑後四肢肌張力升高狀態仍未緩解。正電子發射斷層掃描-CT（PET-CT）結果如圖1。神經電生理檢查結果：腦電圖高度異常（局限性左側前額、額、前顳、中顳導病理波及左側前頭部導慢波灶）；體感誘發電位檢查顯示雙正中神經N20波及雙脛神經P40波均消失。

　　移植後1周肌張力逐漸降低；3周肌張力明顯降低，且不需藥物仍保持較好水平；2個月肌張力基本正常、眼球變為可追蹤注視、植物狀態療效評分3分（移植前2分）；3個月Glasgow評分8分（移植前6分）；6個月原始反射明顯減弱。隨訪21個月結果顯示，在未使用任何藥物情況下，患者四肢肌張力基本正常，睜眼昏迷，植物狀態療效評分3分，Glasgow評分8分。頭部PET-CT明顯改變（圖2）。腦電圖提示，右額、顳導病理波減少；體感誘發電位檢查較移植前無明顯變化。

　　患者處於特殊意識障礙狀態，認知功能完全喪失，丘腦下部及腦幹功能基本保存，與長期昏迷、低反應及腦死亡不同，符合植物狀態診斷標準。

　　經長時間觀察，可判定患者為PVS，目前常用促醒方法改善其意識障礙可能性很小。

　　骨髓間充質幹細胞具有高度增殖並分化為神經細胞的能力，我們按照全國細胞學組自體細胞移植要求程序、經醫院倫理委員會批準後，采用患者自體骨髓間充質幹細胞移植治療，觀察其治療顱腦損傷後PVS的療效。

　　選擇頭皮下埋儲液囊經導管側腦室注射方法，操作簡便，患者痛苦小，感染幾率低；而且儲液囊可經頭皮重複穿刺，可長時間甚至終生留置而無明顯影響，既可注射細胞及藥物，又可抽吸囊液，利於術後療效評價。

　　患者接受骨髓間充質幹細胞移植後，四肢肌張力亢進明顯好轉，意識雖未好轉，但原始反射減弱，頭部PET-CT結果顯示右顳葉有新生腦組織及腦組織代謝。移植前後變化說明，移植的幹細胞存活並分化為神經元，證實幹細胞可遷移至腦損傷區域並修複損傷腦組織。該臨床實踐結果證實骨髓間充質幹細胞移植治療顱腦損傷後PVS安全可行，特別是改善肌張力療效明顯。[4330401]

　　(第四軍醫大學西京醫院 劉衛平 費舟 伊西才 玉石 王彥剛 )