近年心血管疾病的診斷水平有了很大的提高，針對不同心血管疾病診斷和治療的指南也在不斷更新。單就藥物洗脫支架（DES）而言，盡管可明顯降低冠心病介入治療（PCI）術後再狹窄及靶病變血運重建（TLR）的發生率，但對DES的長期療效和安全性目前仍存在一定爭議。遲發性血栓風險增高是其中最受關注的熱點之一，目前認為DES術後遲發性血栓可能與局部血管內皮化的延遲密切相關，其原因可能包括兩方麵：一是支架塗層藥物在抑製血管平滑肌增殖的同時也抑製了內皮增生；二是支架塗層材料長期存留可能造成局部炎症加重而影響內皮愈合。目前遲發性血栓的預防措施主要是通過改進DES置入技術，減少局部損傷及延長術後雙聯抗血小板藥物氯吡格雷和阿司匹林的應用時間來實現。但是，改進DES的設計及工藝很有可能是從源頭上減少遲發性血栓更有效的方法。TCT 2007會議上報告了多項改進塗層的新一代DES相關臨床試驗，這些DES包括提高塗層材料的生物相容性、可降解塗層及無塗層材料的DES等。EXCEL支架是目前唯一在中國上市的可降解塗層雷帕黴素洗脫支架，筆者在TCT 2007大會上報告了國產EXCEL支架多國、多中心、大規模注冊CREATE研究的中期結果。　　

　　EXCEL可降解塗層藥物洗脫支架多中心注冊研究(Multi-Center Registry of EXCEL Biodegradable Drug Eluting Stent,CREATE)的主要目的是驗證EXCEL支架是否能達到臨床有效性和安全性的雙重優化, 並檢驗置入EXCEL支架半年後停用抗血小板藥物的安全性，是EXCEL支架在中國上市後首個大規模的臨床注冊研究，有4個國家的59個中心同時參加。該研究於2006年6月8日正式啟動，共入選符合完全真實世界PCI臨床實踐的冠心病患者2,077例，共處理靶病變3,077處，其中左主幹病變26處、左前降支病變1,359處、左回旋支病變556處、右冠狀動脈病變788處、靜脈橋病變1處、小血管病變832處、分叉病變666處、再狹窄病變68處、冠狀動脈慢性完全閉塞病變77處，包括急性心肌梗死（AMI）急診PCI 369例，共置入EXCEL支架3,753枚。研究入選適應證為PCI真實臨床實踐中所有醫生認為適合置入DES，並單一置入EXCEL支架治療的患者。研究主要終點為12月主要不良心髒事件（MACE）;次要終點為：（1）術後30天及6個月MACE；（2）術後12個月TLR；（3）術後6～12個月造影複查再狹窄率和支架內晚期管腔丟失；（4）12個月內累計血栓事件。術後抗血小板治療方案為阿司匹林100mg/天，長期服用；氯吡格雷75mg/天，連續服用6個月。邀請獨立第三方的阜外心血管病醫院心導管室進行定量冠狀動脈造影分析（QCA），並成立獨立的核查委員會及臨床事件委員會（CEC），對數據的真實性及研究的安全性進行監督和審核，以確保研究的準確性和嚴謹性。　　

　　此次研究的創新點在於：（1）首次以中國醫生為主體的具有跨國協作性的關於新型DES的臨床研究（其中98.6％的患者樣本來自中國）；（2）病人及病變的適應證範圍寬，包括了急性心肌梗死、左主幹病變、冠狀動脈慢性完全閉塞、支架內再狹窄、分叉和多支病變、合並輕中度心功能不全等高危患者和複雜病變，體現了真正意義上的PCI“真實世界”；（3）將12個月MACE作為主要研究終點，體現出對支架治療後病人臨床獲益的重視；（4）無論何種病人及病變類型，術後氯吡格雷和阿司匹林雙聯抗血小板治療僅持續6個月，短於目前多數DES術後用藥時間，且側重對PCI後血栓事件的監控和分析；（5）為目前國內樣本量最大的關於DES的多中心臨床注冊研究，參加單位覆蓋麵廣，具有良好的代表性。　　

　　截至2007年10月15日，CREATE研究2,077例患者中2,064例（99.4％）完成6個月臨床隨訪，1,521例患者（73.2％）已完成了12個月臨床隨訪。其中1例患者因術後發生血小板減少從未服用氯吡格雷，但至今無事件發生。共確認發生MACE 49例，MACE發生率為3.22％（49/1521）。其中，心源性死亡21例（1.38％，21/1521），非心源性死亡9例（0.59％,9/1521），非致命心梗6例（0.39％，6/1521），靶病變血運重建26例（1.71％，26/1521）。12個月死亡患者原因分析表明，構成1.38％心源性死亡率的患者中，因AMI入選的患者死亡率達到2.55％（14/548），而非AMI患者僅0.72％（7/973）。隻有1例患者（0.07％，1/1521）在停用抗血小板藥物的第7個月發生ARC定義的可能(possible)的血栓。此項在AMI患者中選擇DES介入治療的決策是在國際相關指南中尚未提及（off-label use）的，但CREATE研究良好的中期結果表明，此種新型DES在AMI患者中應用是安全可行的。　　

　　目前臨床數據表明，EXCEL支架在PCI的“真實世界”中6個月停用抗血小板藥物中具有安全性和有效性，這證明生物可降解塗層DES可能有效避免遲發血栓。長期的療效和安全性需要更遠期的研究結果來證明。

　　CREATE的研究報告得到了TCT 2007的關注，引起各國參會專家對中國首個可降解塗層DES的重視，表明中國心血管介入治療研究已和國際接軌。該文章摘要刊登在Am J Cardiol 2007;100(8):160.TCT-410。這是全部參研單位的共同榮譽，也顯示出國產新型DES以及國內心髒學專家的學術研究水平已經得到了國際同行專家的關注和認可。

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