心血管

阿托伐他汀通過抑製NOX2發揮抗氧化和抗血小板效應

作者:任景怡 譯 文馨 校譯編輯 來源:醫學論壇網 日期:2012-08-06
導讀

《循環》雜誌(Circulation.)近期發表的一項來自意大利的研究首次證實,阿托伐他汀能夠通過直接抑製血小板NOX2(還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶)並最終抑製血小板異前列腺素和TxA2,從而迅速並同時減少氧化應激和血小板活化,這些結果為臨床使用他汀類藥物預防或治療冠脈血栓提供了機理。

《循環》雜誌(Circulation.)近期發表的一項來自意大利的研究首次證實,阿托伐他汀能夠通過直接抑製血小板NOX2(還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶)並最終抑製血小板異前列腺素和TxA2,從而迅速並同時減少氧化應激和血小板活化,這些結果為臨床使用他汀類藥物預防或治療冠脈血栓提供了機理。

  他汀類藥物對於存在血栓風險或發生急性血栓症的患者發揮抗栓作用。但這種作用是否為直接作用或是否存在潛在機製尚待研究。

  高膽固醇血症的患者被隨機分配至低脂的地中海飲食組(<300 mg/d; n=15)或阿托伐他汀治療組(40mg/d; n=15),通過檢測血清NOX2與尿異前列腺素水平評估氧化應激,通過檢測血小板募集(PR)、血小板異前列腺素、血栓素A2(TxA2)、血小板NOX2、Rac1, p47phox, PKC, VASP, NO以及PLA2評估血小板活化狀態。上述指標分別於基線水平,2小時、24小時、72小時以及7天時檢測。體外實驗中,同時觀察了阿托伐他汀是否影響血小板的氧化應激與活化。

  結果為,用藥2小時後,阿托伐他汀組尿異前列腺素和血清NOX2顯著降低,PR、血小板異前列腺素、TxA2、血小板NOX2、Rac1, p47phox,和PKC受抑製。24小時後PLA2和TxA2顯著降低,而VASP和NO的水平增高。72小時後LDL-C的水平顯著降低,7天之後LDL-C進一步降低。在地中海飲食組沒有觀察到上述指標的顯著變化。體外實驗證實,阿托伐他汀呈劑量依賴性抑製血小板NOX2 和PLA2激活,並抑製PR 、血小板異前列腺素、TxA2,但增加VASP和NO的水平。

更多精彩內容請進入:《醫學名刊導讀》第6期

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