PCSK9抑製劑或將投入臨床使用，近日，《歐洲心髒雜誌》刊文對其進行了全麵闡述，以下為PCSK9抑製劑最新的十個要點：

1.他汀降低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可以有效的控製心血管事件風險率、發病率及死亡率，盡管如此，對於嚴重高膽固醇血症患者(如家族性高膽固醇血症)及他汀不耐受患者，替代治療或聯合治療，尤其是LDL-C控製在極低水平能帶來更好的療效及安全性時。

2.多項研究證實，PCSK9抑製劑是一種前景頗為理想的降LDL-C藥物。該類藥物可以降低LDL-C、apoB、非高密度脂蛋白(non-HDL)及Lp(a)，但對甘油三酯及HDL-C影響甚微。

3.自2003年被首次發現，PCSK9成為繼LDL受體(LDL-R)及apoB基因之後的第三個與家族性高膽固醇血症(FH)常染色體顯性遺傳相關的基因。PCSK9基因功能獲得性突變會導致LDL-R活性降低，且與動脈粥樣硬化性心血管疾病高風險相關。

4.PCSK9基因功能缺失性突變能造成LDL-C水平降低，PCSK9基因無義突變可導致LDL-C降低至14-16 mg/dl。PCSK9基因雜合子功能缺失性突變與多種不良事件發生率降低相關，包括心血管事件、外周動脈疾病及頸動脈內-中膜增厚等。

5.PCSK9可直接與幹細胞LDL-R結合，導致複合體發生溶酶體降解，LDL-R循環數量降低。另外，PCSK9可進入血液循環從而阻滯LDL-R功能，導致LDL-C攝取降低。PCSK9抑製劑可減少LDL-R降解，增強機體LDL-C清除能力。PCSK9抑製劑作用不受年齡、性別、BMI、LDL-C及他汀使用情況的影響。

6.針對PCSK9的藥物類型包括單克隆抗體、小幹擾RNA及反義寡核苷酸，其中兩種單克隆抗體藥物已進入第三階段研究，而小幹擾RNA及反義寡核苷酸研究處於第一階段或臨床前研究。

7.若每兩周皮下給藥，每種PCSK9抑製劑均有不受他汀影響的劑量反應，若變為每四周給藥，該反應降低50%至70%且有顯著波動性。罕見注射部位反應。肝功能檢測>3x ULL發生率低於2%，肌酸激酶升高病例極為罕見。

8.研究證實，在最大劑量他汀都無法有效控製LDL-C水平的病例，PCSK9抑製劑可以有效降低LDL-C。

9.研究顯示PCSK9抑製劑可安全有效的應用於動脈粥樣硬化性心血管疾病患者、他汀不耐受或他汀禁忌患者。

10.尚不確定有關PCSK9抑製劑的成本及成本效益。

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參考文獻：Shimada YJ, Cannon CP.PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibitors: Past, Present, and the Future. Eur Heart J 2015;May 13:[Epub ahead of print].