JAMA:老年患者的多重用藥, 八旬老年人的高血壓管理
結果
>80歲成人的高血壓治療
在2010-2015年期間,有6項來自HYVET研究的事後分析16-22。HYVET試驗是唯一一項在年齡>80歲、居住於社區患者中進行的高血壓管理安慰劑對照RCT。在HYVET試驗中,3845例來自歐洲、中國、澳大拉西亞和突尼斯、年齡≥80歲、且SBP長期≥160mmHg的患者,被隨機分組,接受利尿劑吲達帕胺或匹配的安慰劑治療。為達到150/80mmHg的目標血壓,如果有必要,加用血管緊張素轉換酶(ACE)抑製劑培哚普利或匹配的安慰劑治療16。
在HYVET試驗中,意向性治療分析結果顯示,活性治療與下述結果相關:主要轉歸――致死性或非致死性卒中減少30%[無統計學顯著性,95%可信區間(CI)為-1%~51%,P=0.06],卒中死亡率降低39%(95%CI為1%~62%,P=0.05),任何原因的死亡率降低21%(95%CI為4%~35%,P=0.02),心血管原因死亡率降低23%(95%CI為-1%~40%,P=0.06),心力衰竭發生率降低64%(95%CI為42%~78%,P<0.001)16。然而,在高齡患者中,歸因於降壓治療的主要轉歸――致死性或非致死性卒中發生率下降,並未達到統計學意義。HYVET試驗提前終止而且效能不足。該試驗被提前終止的原因是第二次中期分析發現,高血壓治療組的全因死亡率(一個次要轉歸)意外下降[相對危險(RR)為0.76(95%CI為0.62~0.93),P=0.007]。該中期分析還顯示,活性治療組的卒中發生率下降[RR為0.59(95%CI為0.40~0.88),P=0.009]23。但是,由於該試驗被提前終止,研究的效能不足,不能提供有關該試驗的許多次要轉歸方麵的信息。
HYVET試驗的事後分析提示,在高齡患者中進行活性抗高血壓治療,通過降低有白大衣高血壓個體的血壓,可以帶來獲益,並且能夠減小脈壓差17。HYVET試驗的其他事後分析還顯示,活性治療組在認知功能方麵有中度獲益19,對預防骨折可能有作用20。一項為期1年、開放標簽的HYVET擴展試驗顯示,活性治療組總死亡率和心血管死亡率的降低持續存在差異21。
HYVET試驗有幾個重要的局限性。首先,該試驗的主要轉歸卒中為陰性結果。其次,隻納入了SBP>160mmHg的患者。對於較年輕患者(<60歲),對SBP為140~160mmHg範圍的高血壓進行治療是有益的。對於年齡>80歲的患者,對同樣範圍的SBP高血壓(1級高血壓)進行治療是否有益,目前仍不清楚。歐洲指南建議,如患者健康,可對SBP值>140mmHg的“較年輕”高血壓患者(年齡為60~80歲)進行治療。美國JNC8指南24建議,當“老年人”(定義為普通人群中年齡≥60歲者)SBP>150mmHg,則開始進行治療。
另一個局限性是,HYVET試驗剔除了需要護理照護或有嚴重心血管疾病、腎衰竭、癡呆和其他有臨床意義並存疾病的患者,該試驗是在相對健康、且很少有並存疾病、居住於社區的老年患者中進行的。在有多種並存疾病、虛弱的高齡患者中,病殘率和死亡率較高與血壓較低相關,或無此相關性25-30。在一項對老年人收縮性高血壓項目(SHEP)的事後分析中,研究者觀察到,在降低卒中危險方麵,獲益最大的是SBP<150mmHg的患者,而不是SBP<140mmHg的患者31。這些結果或許可以解釋為,老年人低血壓時伴有多種並存疾病,這些病況易引起組織灌注水平降低,繼而導致死亡危險較高。近期的一項試驗顯示,血壓與死亡率間的相關性與虛弱標誌物步行速度有關:在步行速度較慢老年人中,SBP與死亡率無關,雖然他們不能完成步行測試27。
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