dal-OUTCOMES研究的最終結果表明，膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑製劑dalcetrapib未能對臨床轉歸產生影響。dal-OUTCOMES研究失敗的原因可能在於dalcetrapib使接受他汀或其他心血管保護藥物治療的患者的HDL膽固醇升高30%，這並不足以轉換為臨床終點減少。此外，CETP抑製劑可能還生成了一種功能障礙並且無法進行膽固醇逆行轉運的HDL膽固醇。
dal-OUTCOMES研究的最終結果表明，膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑製劑dalcetrapib未能對臨床轉歸產生影響。研究結果同時於美國心髒學會（AHA）2012科學年會和《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）公布。
dal-OUTCOMES研究於中期分析後被提前終止，原因在於HDL膽固醇促進藥物未能顯著減少心血管不良事件。Dalcetrapib是第二個中途失敗的CETP抑製劑，盡管最初認為其所引發的HDL膽固醇升高有可能轉換為臨床事件減少。另外兩種CETP抑製劑evacetrapib和anacetrapib正在接受大型III期臨床試驗的評估。
一些專家認為，研究中出現的輕度但具有臨床意義的血壓升高可能在此類藥物普遍存在，但在既往實施的anacetrapib和evacetrapib大型研究中並未觀察到上述現象。
此外，anacetrapib和evacetrapib作用機製與dalcetrapib存在顯著差異；其降低LDL膽固醇和升高HDL膽固醇的能力均優於後者。在DEFINE研究中，anacetrapib使正在服用他汀類藥物的冠脈疾病患者的LDL膽固醇水平降低36%，並使HDL膽固醇水平升高138%。
dal-OUTCOMES研究失敗的原因可能在於dalcetrapib使接受他汀或其他心血管保護藥物治療的患者的HDL膽固醇升高30%，這並不足以轉換為臨床終點減少。此外，CETP抑製劑可能還生成了一種功能障礙並且無法進行膽固醇逆行轉運的HDL膽固醇。
相關閱讀：膽固醇酯轉移蛋白抑製劑Anacetrapib的研究進展
英文鏈接：dal-OUTCOMES: Wrestling With Why the CETP Inhibitor Failed to Reduce Outcomes
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
