心血管

液體活檢,預測心源性猝死新方法

作者:美國布朗大學 薑寧 來源:中國醫學論壇報 日期:2015-10-31
導讀

第二十六屆長城國際心髒病學會議 第九屆北京五洲國際心血管病會議2015 亞太心髒大會暨國際心血管病預防與康複會議2015 Samuel Dudley教授 近年來心血管事件後患者生存率顯著提高,以致心衰和心源性猝死發生率居高不下,令人擔憂。盡管臨床試驗肯定了置入式心髒複律除顫器(ICD)對預防心源性猝死的益處,但具體到ICD資源合理分配仍存在爭議。大多數有原發性和(或)繼發性ICD適應證的患者

第二十六屆長城國際心髒病學會議

第九屆北京五洲國際心血管病會議2015

亞太心髒大會暨國際心血管病預防與康複會議2015

Samuel Dudley教授

近年來心血管事件後患者生存率顯著提高,以致心衰和心源性猝死發生率居高不下,令人擔憂。盡管臨床試驗肯定了置入式心髒複律除顫器(ICD)對預防心源性猝死的益處,但具體到ICD資源合理分配仍存在爭議。大多數有原發性和(或)繼發性ICD適應證的患者沒有得到有效的治療;另一方麵,超過半數置入ICD患者從未經曆過惡性心律失常。因此當前通用的以左室射血分數(LVEF)作為指標的危險分層還有待商榷。

在30日的長城會上,美國布郎大學心內科主任、心血管研究所負責人達德利(Samuel Dudley)教授分享了近幾年來該領域的研究成果。95%人類基因的mRNA前體通過不同的剪接方式產生不同的mRNA剪接異構體,這一過程稱為可變剪接形式(alternative splicing)。可變剪接是調節基因表達和產生蛋白質多樣性的重要機製。心髒鈉通道SCN5A的異常剪接產物(異常剪接異構體)VC和VD的過度表達可導致鈉電流顯著減少,就其臨床意義而言,嚴重到接近Brugada綜合征的鈉電流水平。對其機製研究發現,心衰患者由於缺氧和血管緊張素Ⅱ上調剪接調控因子Luc7L3和RBM25,導致功能正常的全長鈉通道減低,而異常剪接產物VC和VD的RNA增加,激活未折疊蛋白反應,進一步加重電重構。

布朗大學心血管研究所周安宇助理教授進一步對心髒鈉通道SCN5A的異常剪接產物的多個調控因子進行深入研究,旨在降低異常剪接產物水平,從而在一定水平上恢複鈉通道電流,減少惡性心律失常的發生。就臨床可行性而言,血液中白細胞SCN5A表達和心肌細胞表達水平關聯性很好,因此無需心肌活檢,僅通過測定外周血SCN5A水平有望預測室性心律失常,從而更好地掌握置入ICD的適應證。初步臨床試驗結果已發表在《美國心髒病學會雜誌》(J Am Coll Cardiol)上,對置入ICD的心衰患者隨訪一年顯示外周血SCN5A水平可預測心律失常的風險,ROC曲線表明其對心源性猝死的預測明顯優於LVEF等其他指標。目前更大規模前瞻性臨床試驗正在布朗大學進行中。由於ICD價格昂貴,在國內預防性應用受到限製,如果可以更準確地預測室性心律失常和心源性猝死,有望更好地把握ICD置入指征,挽救生命。

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